[發(fā)明專(zhuān)利]高生物利用度的羅氟司特藥物組合物及其制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201110238135.8 | 申請(qǐng)日： | 2011-08-18 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN102274222A | 公開(kāi)（公告）日： | 2011-12-14 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 嚴(yán)潔;黃欣 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 天津市漢康醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司 |
| 主分類(lèi)號(hào)： | A61K31/44 | 分類(lèi)號(hào)： | A61K31/44;A61K47/40;A61P11/00 |
| 代理公司： | 暫無(wú)信息 | 代理人： | 暫無(wú)信息 |
| 地址： | 300203 天津*** | 國(guó)省代碼： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 生物 利用 羅氟司特 藥物 組合 及其 制備 方法 | ||
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及羅氟司特藥物組合物及其制備方法。?
背景技術(shù)
全球大約有4200萬(wàn)哮喘病患者和2800萬(wàn)COPD(慢性阻塞性肺病)患者。近十年來(lái)，隨著全球范圍內(nèi)的空氣污染和環(huán)境惡化，哮喘癥的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)，每年有超過(guò)18萬(wàn)人死于哮喘。另有分析顯示，到2020年，COPD將從現(xiàn)在的全球死因的第六位攀升至第三位。保守估計(jì)，到那時(shí)全球每年因COPD死亡的人數(shù)將達(dá)到350萬(wàn)以上。在國(guó)內(nèi)，由鐘南山院士主持的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，目前中國(guó)COPD的總體患病率為8.2%，其中男性患病率為12.4%，女性患病率為5.1%。COPD患者在中國(guó)已超過(guò)4000萬(wàn)，預(yù)計(jì)在2003～2033年期間，中國(guó)將會(huì)有6500萬(wàn)人死于COPD。?
龐大的患者群成就了潛力巨大的藥物市場(chǎng)。2005年，全球哮喘治療藥物的市場(chǎng)銷(xiāo)售額高達(dá)170億美元。其中葛蘭素史克公司的Advair是第一個(gè)ICS/LABA類(lèi)藥物，它自1999年首次在美國(guó)上市后就一直占據(jù)著市場(chǎng)領(lǐng)頭羊的地位。2005年，該產(chǎn)品以21.4%的增長(zhǎng)率創(chuàng)造了54.65億美元的銷(xiāo)售佳績(jī)，穩(wěn)居世界三大暢銷(xiāo)藥的位置。，且在全球七大主要醫(yī)藥市場(chǎng)的銷(xiāo)售額也已經(jīng)超過(guò)49億美元。兩年后，阿斯利康推出了聯(lián)合治療藥物Symbicort，該產(chǎn)品于2001年首次在歐洲上市。2005年以10.06億美元的全球銷(xiāo)售額居全球暢銷(xiāo)藥排名第100位。全球第三個(gè)上市的聯(lián)合治療藥物為Chiesi公司的倍氯米松+福莫特羅于2007年9月首次在德國(guó)上市。據(jù)估計(jì)其全球銷(xiāo)售額2015年有望達(dá)到3300億美元。盡管COPD治療市場(chǎng)從2004年到2014年將翻一番以上，但就藥物開(kāi)發(fā)商而言，因?yàn)橹委烠OPD的藥物研發(fā)規(guī)模比較小，而且缺乏一些真正創(chuàng)新的方法來(lái)解決尚未滿(mǎn)足的需求，以提高針對(duì)疾病的藥物療效和開(kāi)發(fā)有效的抗炎劑，所以迫切需要研發(fā)新的治療COPD的藥物以滿(mǎn)足市場(chǎng)對(duì)不同類(lèi)型和不同治療機(jī)制的藥物的需求。?
羅氟司特?
英文名：Roflumilast；
化學(xué)名：N-（3,5-二氯吡啶-4-基）-3-環(huán)丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酰胺；
結(jié)構(gòu)式：
分子式：C17H14Cl2F2N2O3；
分子量：403.21?；????????????
理化性質(zhì)：本品為白色至類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，易溶于丙酮，在甲醇和乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。
藥理類(lèi)型：磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制劑。?
作用機(jī)制：經(jīng)過(guò)-N-氧化，生成羅氟司特-N-氧化物。羅氟司特及羅氟司特-N-氧化物可選擇性地有效抑制PDE4活性。白三烯B4、白介素（IL-2、IL-4、IL-5）、干擾素及腫瘤壞死因子的合成，以及人類(lèi)白細(xì)胞中活性氧的形成，都因兩種化合物而減少。除了抗炎活性，羅氟司特在體外還能使近端及遠(yuǎn)端氣道中的纖毛擺動(dòng)頻率增加，表明其具有促進(jìn)肺粘液纖毛清除率的潛在作用。羅氟司特還可顯著減少中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、及全部細(xì)胞遷移進(jìn)入氣道的絕對(duì)數(shù)量，從而減少對(duì)呼吸道的刺激。?
適應(yīng)證：用于伴隨經(jīng)常發(fā)作的慢性支氣管炎病史的重度慢性阻塞性肺病（COPD）（給予支氣管擴(kuò)張劑后的FEV1不足預(yù)期值的50%）成人患者的維持治療。?
????用法用量：口服。每日一次，每次一片。?
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