[發明專利]一種天然水蛭素的生產方法

有效

• 申請號: 201110237495.6
• 申請日: 2011-08-18
• 公開（公告）號: CN102286098A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 周維海;周維官
• 申請（專利權）人: 周維官
• 主分類號: C07K14/815
• 分類號: C07K14/815;C07K1/30
• 代理公司: 廣西南寧匯博專利代理有限公司 45114
• 代理人: 鄧曉安

技術領域

本發明涉及一種從動物體中提取有效活性成分的生產方法，特別是以吸血水蛭為原料生產天然水蛭素的方法。

背景技術

天然水蛭素是由65～66氨基酸組成的低分子多肽，其分子量僅為7000道爾頓，極易溶于水和生理鹽水，在常溫下非常穩定，單純的溫度升高（100℃水?。?，或pH改變（1～13）均不影響其活性。天然水蛭素是迄今為止世界上所發現的最強的天然抗凝血酶物質，對人類心腦血管疾病尤其是腦血栓等血栓性疾病有特效，其防治效果是任何物質所不能比擬的。同時相關研究還表明，天然水蛭素是一種直接凝血酶抑制劑，其抗凝作用非常專一，抗凝效果比肝素強，且天然水蛭素在抑制凝血酶活性時不依賴于ATⅢ和肝素輔助因子Ⅱ的參與。天然水蛭素與其他抗凝藥如肝素相比,?其抗凝效果更可靠，這是因為:?①天然水蛭素不與血漿蛋白結合，血漿蛋白的種類、濃度不影響它的活性，抗凝效果一般不會因患者的不同發生變化,對凝血功能的監測要求不高。②天然水蛭素不但滅活游離的凝血酶，還可滅活與纖維蛋白結合的凝血酶，所以抑制血栓生長的作用比肝素明顯。③天然水蛭素不與血小板因子Ⅵ結合，在栓子附近仍然有良好的抗凝作用，不會引起血小板減少。④天然水蛭素抗凝作用與維生素K無關，且不受食物的影響，藥物之間互相影響小。由于上述這些優點，作為直接凝血酶抑制劑的天然水蛭素，目前，在歐洲及北美地區，已經被推薦取代傳統肝素，常規用于心血管疾病的抗凝防治。

亦有研究，水蛭的藥理活性強弱取決于其體內活性成分的抗凝血酶活性強度即天然水蛭素含量，也就是說水蛭的抗凝血酶活性強即天然水蛭素含量高，其藥理活性就強，反之就弱。吸血水蛭的抗凝血酶活性明顯強于非吸血水蛭，吸血水蛭的抗凝血酶活性成分主要是天然水蛭素（英文名為：Hirudin），天然水蛭素僅存于吸血水蛭的唾液腺及其所分泌的唾液中，這就為天然水蛭素的提取增加了難度。非吸血水蛭的抗凝血酶活性成分不含天然水蛭素，到目前為止，其活性成分尚未清楚。

對現有技術中天然水蛭素的生產方法檢索如下：

1、中國專利：03113566.8，發明名稱：菲牛蛭的養殖方法及水蛭素的提取技術。該發明是通過引進優良種源或野外捕捉到健壯的菲牛蛭，進行人工分級分段馴、喂養，進行人工繁殖，待飼養到一定程度，采用化學物質刺激鮮活菲牛蛭使其分泌出唾液，然后對其唾液進一步分離過濾得到水蛭素粗品，再將水蛭素粗品進行深加工得到符合醫用的水蛭素，該菲牛蛭含抗凝血物質比其它品種菲牛蛭含量高，藥用效果好，提取水蛭素方法簡單，提取水蛭素后將菲牛蛭放回水池養殖，相隔一周或10天又可以再提取，每條鮮活菲牛蛭可以反復提取6-7次，每次能提取水蛭素粗品6-7毫升左右，產品質量好，又節約資源，提高了菲牛蛭的利用價值。但該發明所提供的技術提取到的僅是天然水蛭素的粗品，雜質多，不能直接供臨床使用。

2、中國專利：200610019531.0?，發明名稱：一種以吸血水蛭為原料制備水蛭素的方法與應用。該發明制備方法的特征在于包括吸血水蛭制漿、配制懸濁液和干燥三個步驟，所得到的粉末，它保存了吸血水蛭最主要的有效活性成分——天然水蛭素。該發明具有工藝簡單、生產成本較低、產品保存期長、并可采用Markwardt凝血酶直接滴定法檢測天然水蛭素含量，從而使質量穩定，產品療效有保證等特點。水蛭素應用范圍廣泛，可通過常規的方法單獨做成膠囊、軟膠囊、顆粒劑、片劑使用，或與其它動、植物藥制成復方制劑，用于防治腦中風、高血壓、高脂血癥、冠心病等心腦血管疾病。但該發明采用噴霧干燥設備，其投資和占地面積均較大，管理不便，且提取率低、生產成本高。

3、中國專利：200710066096.1?，發明名稱：一種天然水蛭素有效成分的提取方法。該發明公開了一種天然水蛭素有效成分的提取方法，是用水清洗吸血水蛭干凈后加入含量15～25％的乙醇水溶液浸泡30-50小時后，過濾，得濾液和藥渣；將菲牛蛭藥渣絞碎，再加含量15～25％的丙酮水溶液浸泡，濾過，得濾液，分別將兩次濾液真空回收乙醇和丙酮后，合并濾液，常規真空冷凍干燥，得到產品。該發明工藝簡單、成本低廉，收率較高、產品質量好、保存期長，整個生產過程無“三廢”排放，產品作為醫藥、美容、保健食品三大領域的原料。但在天然水蛭素提取過程中，要使用到乙醇、丙酮，而乙醇和丙酮為易燃品，存在著安全隱患。