[發明專利]以MyD88TIR二聚化為靶點的抗炎抑制劑篩選模型及應用

無效

• 申請號: 201110236314.8
• 申請日: 2011-08-17
• 公開（公告）號: CN102321586A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: 巴雪青;曾憲錄
• 申請（專利權）人: 東北師范大學
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;C12N15/79;C12Q1/02;G01N21/64
• 代理公司: 吉林長春新紀元專利代理有限責任公司 22100
• 代理人: 王薇

技術領域

本發明涉及一種以MyD88?TIR二聚化為靶點的抗炎抑制劑篩選模型及應用，以實現活細胞原位的、基于熒光信號變化的MyD88二聚化抑制物的高通量篩選。

背景技術

IL-1R類受體和Toll-like受體(TLRs)共屬于同一超家族，IL-1R亞家族包括IL-1β和IL-18的受體及其它成員，介導急性和慢性炎癥反應。Toll-like受體亞家族有10個成員，識別病源微生物或其代謝產物(如內毒素LPS)，介導天然免疫。當IL-1R類受體和Toll-like受體與配體結合后，其胞內的TIR(Toll/IL-1receptor?homologous?region)結構域發生構象改變，招募存在于胞漿內的也含有TIR結構域的接頭蛋白分子，這一過程對信號向胞內的傳遞至關重要。O’Neill?LA：The?interleukin-1receptor/Toll-like?receptor?superfamily：10?years?of?progress.Immunol?Rev?2008，226：10-18.

接頭蛋白分子主要包括MyD88(myeloid?differentiation?primary?response?protein?88)、Mal(MyD88-adaptor-like)，也稱TIRAP、TRIF(TIR?domain-containing?adaptor?inducing?IFN-β)、TRAM(trif-related?adaptor?molecule)、SARM(sterile?αandHEAT-Armadillo?motifs)[2.O’Neill?LA，Bowie?AG：The?family?of?five：TIR-domain-containing?adaptors?in?Toll-like?receptor?signalling.Nat?Rev?Immunol?2007，7(5)：353-364.

3.Watters?TM，Kenny?EF，O’Neill?LA：Structure，function?and?regulation?of?the?Toll/IL-1receptor?adaptor?proteins.Immunol?Cell?Biol?2007，85(6)：411-419.]，不同的接頭蛋白決定了不同的信號轉導途徑-MyD88依賴信號途徑和MyD88非依賴途徑。