[發明專利]一種阿奇霉素凝膠型滴眼液及其制備工藝

有效

• 申請號: 201110236025.8
• 申請日: 2011-08-17
• 公開（公告）號: CN102283799A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 薛泉
• 申請（專利權）人: 北京樂維生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/7052;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61P31/04;A61P27/02
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

技術領域

本發明涉及一種滴眼液及其制備工藝，特別涉及一種含有阿奇霉素的凝膠型滴眼液及其制備工藝，屬于眼用藥物制劑生產技術領域。

背景技術

細菌性結膜炎是日常眼科初診遇見頻率最高的眼部疾患。雖然細菌性結膜炎被認為是自限性疾病，卻通常應用抗生素的水溶性滴眼劑來治療。而阿奇霉素作為新一代抗生素的杰出代表,?為目前世界上唯一已上市的15元環大環內酯類抗生素,?其抗菌譜與紅霉素相似但抗菌作用更強，近年在國內得到了廣泛應用。

阿奇霉素結構式

其作用機理是通過與敏感微生物的50S核糖體的亞單位結合，從而干擾其蛋白質的合成（不影響核酸的合成）。體外試驗和臨床研究均表明，阿奇霉素不僅有很好的抗菌作用而且具有良好的抗炎和免疫調節活性。臨床可用于擴散性全細支氣管炎的治療，能夠抑制嗜中性白細胞活性治療囊胞性纖維癥，抑制促炎癥反應細胞因子的合成、NF-kB信號傳導、金屬蛋白酶2和9、促進抗炎細胞因子IL-10^[1]表達從而減緩慢性炎癥反應。細菌感染是寄主對侵入細菌的反應，即使細菌感染得到控制，但慢性炎癥反應依然會對寄主造成損傷，而阿奇霉素對先天性或細菌誘導的眼部炎癥具有免疫調節作用。其可以用來治療易感人群由下列微生物導致細菌性結膜炎：CDC棒狀桿菌G*，流感嗜血桿菌?，金黃色葡萄球菌，輕型鏈球菌群，肺炎鏈球菌等。

目前，國內尚無該品種藥物上市，但已有FDA批準的Azasite上市。

發明內容

滴眼液制備容易，成本低廉，便于使用，患者不易產生依從性。但滴眼液存在生物利用度低，需要長期或頻繁給藥，易于引發局部或全身毒性反應。因此，研制一種可以有效減少給藥次數并保證眼部藥效，同時易于生產的滴眼劑是本發明的主要任務。

本發明公開了一種阿奇霉素凝膠型滴眼液及其制備工藝，目的旨在于為臨床提供實用、方便、可靠的治療細菌性結膜炎的眼用制劑，解決了滴眼液劑型藥物在眼部滯留時間短，藥物吸收差、生物利用度不高等問題。

為實現上述目的，本發明采用阿奇霉素為主要成分。用黏附劑、凝膠基質、等滲調節劑、pH調節劑、防腐劑、抗氧劑、緩沖劑、注射用水等輔料制成。

本發明黏附劑優選為聚卡波非。聚卡波非可以增加滴眼液的生物粘附性，進一步增加藥物在眼部的滯留時間。

凝膠基質是選自下列：卡波姆、泊洛沙姆、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素中的一種或者一種以上的混合物。

所述的泊洛沙姆優選為泊洛沙姆407，對膠凝溫度起主要作用。

防腐劑是選自下列物質：尼泊金甲、乙、丙、丁酯、苯扎氯銨、苯扎溴銨、硫柳汞中的一種或者一種以上的混合物。

等滲調節劑是選自于電解質類氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、硼酸、硼砂，還包括非電解質類物質葡萄糖、甘露醇、山梨醇、甘油、丙二醇中的一種或者一種以上的混合物。

抗氧劑是采用乙二胺四乙酸二鈉、依地酸二鈉中的一種或一種以上的混合物。

pH調節劑是使用鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或者一種以上的混合物。

緩沖劑是選自檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖對、醋酸緩沖對、碳酸氫鈉緩沖對、硼酸緩沖液、磷酸緩沖對具有一定緩沖容量的物質。優選檸檬酸與檸檬酸鈉的摩爾比為0.1:0.05的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液。

本發明最優選的方案為：原料組成以重量百分比計為：阿奇霉素0.5%-5%、黏附劑0.05%-1%、凝膠基質5%-20%、等滲調節劑0.1%-5%、防腐劑0.001%-0.1%、抗氧化劑0.05%-2%、緩沖劑10%-30%；其中，滴眼液的pH值為6.0-6.5；所述的黏附劑是聚卡波非；所述的凝膠基質是泊洛沙姆407；所述的防腐劑是苯扎溴銨；所述的等滲調節劑是氯化鈉；所述的緩沖劑是檸檬酸與檸檬酸鈉的摩爾比為0.1:0.05的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液；所述的抗氧劑是乙二胺四乙酸鈉；所述的PH調節劑為鹽酸和氫氧化鈉。

本發明還提供了上述凝膠型滴眼液的制備工藝：