[發明專利]一種阿奇霉素凝膠型滴眼液及其制備工藝

有效

• 申請號: 201110236025.8
• 申請日: 2011-08-17
• 公開（公告）號: CN102283799A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 薛泉
• 申請（專利權）人: 北京樂維生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/7052;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/38;A61P31/04;A61P27/02
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 李紅團

1.一種阿奇霉素凝膠型滴眼液，其原料組成包括：阿奇霉素、黏附劑、凝膠基質、等滲調節劑、防腐劑、抗氧化劑、緩沖劑、pH調節劑和注射用水。

2.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其原料組成以重量百分比計包括：阿奇霉素0.1%-10%、黏附劑0.01%-30%、凝膠基質0.1%-30%、等滲調節劑0.01%-20%、防腐劑0.001%-3%、抗氧化劑0.01%-20%、緩沖劑1%-50%。

3.根據權利要求2所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其原料組成以重量百分比計包括：阿奇霉素0.5%-5%、黏附劑0.05%-1%、凝膠基質5%-20%、等滲調節劑0.1%-5%、防腐劑0.001%-0.1%、抗氧化劑0.05%-2%、緩沖劑10%-30%。

4.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于：滴眼液的pH值為6.0-6.5。

5.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于：所述的黏附劑為聚卡波非。

6.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于：所述的凝膠基質是選自：卡波姆、泊洛沙姆、羥丙基甲基纖維素、透明質酸鈉、甲基纖維素中的一種或者一種以上的混合物。

7.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于：所述的防腐劑是選自下列：尼泊金甲、乙、丙酯、苯扎氯氨、苯扎溴銨、硫柳汞中的一種或者一種以上的混合物。

8.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于：所述的等滲調節劑是選自于氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、硼酸、硼砂電解質類，還包括葡萄糖、甘露醇、山梨醇、甘油、丙二醇非電解質物質。

9.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于：所述的緩沖劑選自檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖對、醋酸緩沖對、碳酸氫鈉緩沖對、硼酸緩沖液、磷酸緩沖對。

10.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于：所述的抗氧劑是乙二胺四乙酸鈉、依地酸二鈉中的一種或者一種以上的混合物。

11.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于：所述的PH調節劑為為鹽酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀的一種或者一種以上的混合物。

12.根據權利要求1所述的阿奇霉素凝膠型滴眼液，其特征在于：其原料組成以重量百分比計為：阿奇霉素0.5%-5%、黏附劑0.05%-1%、凝膠基質5%-20%、等滲調節劑0.1%-5%、防腐劑0.001%-0.1%、抗氧化劑0.05%-2%、緩沖劑10%-30%；其中，滴眼液的pH值為6.0-6.5；所述的黏附劑是聚卡波非；所述的凝膠基質是泊洛沙姆407；所述的防腐劑是苯扎溴銨；所述的等滲調節劑是氯化鈉；所述的緩沖劑是檸檬酸與檸檬酸鈉的摩爾比為0.1:0.05的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液；所述的抗氧劑是乙二胺四乙酸鈉；所述的PH調節劑為鹽酸和氫氧化鈉。

13.上述任一權利要求所述的凝膠型滴眼液的制備工藝，其特征在于：

制備工藝之一：用注射用水溶解泊洛沙姆，制得溶液A；另用注射用水溶解制劑量的聚卡波非，得溶液B；將處方量的阿奇霉素溶解于檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液中，此后向其中加入氯化鈉、乙二胺四乙酸二鈉、苯扎溴銨，加熱，充分攪拌溶解，得澄清溶液C；將溶液B加入到溶液C中，在攪拌下混合均勻后，冷卻至室溫并調節pH至6.0-6.5；再將此藥物溶液加入到B溶液中，攪拌，使各組分混合均勻，冷卻至室溫；加注射用水至足量；過濾除菌，濾液分裝；?

制備工藝之二：將制劑量阿奇霉素用檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液溶解，按比例將氯化鈉、乙二胺四乙酸二鈉、苯扎溴銨溶液加入到藥物溶液中，補加注射用水溶解；加入制劑量的聚卡波非，以高剪切設備剪切至聚卡波非充分溶脹、分散，待聚卡波非完全溶脹、分散后，冷卻至室溫，調pH至6.0-6.5；向溶液中加入泊洛沙姆407，靜置過夜，使得泊洛沙姆407完全溶解，得到澄清溶液后，加注射用水至全量，過濾，分裝。