[發(fā)明專利]一種控制藥物釋放的疏水涂層及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110235111.7
• 申請日: 2011-08-16
• 公開（公告）號: CN102247316A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發(fā)明（設計）人: 常江;崔文國
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/16;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/42
• 代理公司: 上?？剖⒅R產(chǎn)權代理有限公司 31225
• 代理人: 林君如

技術領域

本發(fā)明屬于化工材料和生物醫(yī)藥領域，尤其是涉及一種控制藥物釋放的疏水涂層及其制備方法和用途。

背景技術

在目前的藥物釋放領域，載體中的藥物釋放主要是通過載體材料的理化性能和載體劑型來調節(jié)，例如，通過溫敏高分子、酸度敏感高分子、表面溶蝕降解高分子、離子敏感高分子等特殊理化性質調控藥物特定的釋放，通過微球、脂質體、膠束、涂層、纖維等載體劑型調控藥物特定的釋放。然而，對于特定藥物制劑通常都是通過載體材料的改變，得到對應的釋放速率[Chem.Rev.2005，105，4205-4232.]。

例如，通過聚乳酸主鏈上接枝不同比例的聚乙二醇(PEG)鏈段，改變聚合物主鏈的疏水性，從而改變其作為載體對藥物釋放速率的影響[J?Appl?Poly?Sci.2000.75(13)：1615-1623]。人們研究還發(fā)現(xiàn)藥物釋放速率不僅與材料種類或組成有關，還與微觀形貌有關。目前，利用同種材料可以制備出不同藥物劑型，如微球、脂質體、膠束、涂層、纖維等，分別獲得特定表面結構的藥物載體，從而得到特定的釋放行為。例如，微乳液法制備的載藥微球、自組裝法制備的微膠束、抽絲法制備微納米纖維等，他們通過劑型微觀結構的改變實現(xiàn)釋放速率的改變[Adv?Drμg?Delivery?Rev59(2007)187-206]。綜上所述，目前研究的結果主要集中通過材料和劑型的改變，調節(jié)在體內(nèi)藥物的釋放速率[Chem.Rev.2005，105，4205-4232.]。

表面潤濕性是固體材料表面的重要特征之一，固體材料表面潤濕性主要由其表面的成分和表面微觀結構決定。表面特殊的浸潤性能可以引起材料表面獨特的理化性能，例如，仿照荷葉表面，構建超疏水和疏油表面，可以作為防污、抗粘附器械涂層；紫外光照射過的二氧化鈦表面可以迅速的吸收水滴，可以作為防霧和自清潔涂層應用。

通過表面組分調節(jié)材料表面潤濕性是改變表面潤濕性的途徑之一，其主要是通過在基材上構建不同性質表面能物質，如在材料表面構建含氟、硅氧烷、甲基等基團的組分，可以顯著提高表面的疏水性；在材料表面構建含酯基、羥基、羧基、巰基等親水性基團的組分，可以顯著提高表面的親水性。

通過表面微結構調節(jié)材料表面潤濕性是改變表面潤濕性另一主要途徑，目前，人們已經(jīng)通過模版法、溶膠凝膠法、層層自組裝法、氣相沉積法、刻蝕法、熔融法、擠壓法、溶劑揮發(fā)法、相分離法、粒子填充法等方法構建了表面微觀結構，從而顯著提高了表面的疏水性或者親水性。

然而，到目前為止，無論是采用表面成分調節(jié)還是表面微結構調節(jié)的方法，在現(xiàn)有文獻中所報道的疏水表面，都是固定的疏水性，無法實現(xiàn)疏水性隨時間變化的調控。

另一方面，水分子在載體表面進出的速度影響藥物溶出速率。因此藥物的釋放和藥物載體表面潤濕性有很大的關系。如果通過組分和結構的改變調控藥物載體材料表面的潤濕性隨時間進行變化，進而實現(xiàn)調控藥物釋放，將是一種新的藥物調控方式。

然而，由于目前各種方法構建的疏水涂層為單一的固定疏水性或者親水性涂層，因此，如何制備獲得隨時間可變的疏水性涂層，并通過該涂層實現(xiàn)藥物的控釋，是人們急于解決的問題，而這一問題的解決必然將為一些特殊的醫(yī)療器械、內(nèi)植入物、組織工程支架表面實現(xiàn)功能性給藥起到重要作用。