[發明專利]用于快速制備用于口服的崩解劑的方法以及制備和包裝該崩解劑的設備

有效

• 申請號: 201110233231.3
• 申請日: 2008-06-25
• 公開（公告）號: CN102424151A
• 公開（公告）日: 2012-04-25
• 發明（設計）人: 李昌鉉;禹鍾守;李鴻基;金京洙;林昊澤
• 申請（專利權）人: 韓美藥品株式會社
• 主分類號: B65B47/02
• 分類號: B65B47/02;B65B47/04;B65B51/10;B65B31/04;B65B61/06
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 謝順星

本申請要求2007年6月27日提交的韓國專利申請No.10-2007-0063757的優先權；本申請是2009年12月28日提交的中國專利申請No.200880022469.8的分案申請。

技術領域

本發明涉及一種制備在口腔中快速崩解的口服劑型的方法和包裝機，以及依此制備的快速崩解劑。

背景技術

快速崩解劑通常是由使用凍干法、崩解劑、升華樣的原料、增濕或去濕的不同方法制備的。

例如，專利號為5631023和5976577的美國專利公開了一種通過使用使含有藥物的溶液經歷凍干獲得的制劑。這種制劑最近用于制備Merck、GlaxoWelcome和Schering-Plough公司分別以Pepcid?RPD(一種法莫替丁制劑)、Zofran?zydis(一種奧坦西隆制劑)和Claritin?RediTabs商標市售的產品。這些制劑在口腔中2-3秒內即可崩解，但是制備它們的過程中需要使用特殊的設備和包裝材料，導致產量降低和高制造成本。

為了解決這一問題，公開號為WO?99/47126的國際專利提出了一種用于，通過將活性成分與水溶聚合物粘結劑壓縮而形成藥片，并將得到的藥片在高的濕度條件下進行濕化，然后進行干燥來制備不含殘余有機溶劑的制劑的方法。這種方法作為日本Yamanouchi制藥公司開發的WOWTAB技術而被大家所知。另外，公開號為WO?93/12769的國際專利公開了一種用于通過在模具中放置含有活性成分、瓊脂和糖的懸浮液，然后在30℃、760mmHg壓強下干燥該懸浮液來制備劑型的方法，。但是這種方法帶來低生產率并且產品質量不均勻。

可替代地，制備快速崩解劑的Orasolv技術由Cima實驗室開發并在號為5178878和6024981的美國專利中公開。由Orasolv技術得到的市售產品標注Zimig?Rapimelt(一種佐米曲坦劑型)商標，被Astrazeneka公司推向市場，但它沒有產生令人滿意的口中崩解效果，并且因為產生起泡的氣體而在服用時給人一種不舒服的感覺。

專利號為3885026的美國專利公開了一種用于通過混合活性賦形劑例如尿烷、尿素、碳酸銨和萘與其它藥片組分，壓縮混合物形成藥片，加熱藥片移走活性賦形劑制備多孔藥片的方法。

更進一步地，美國專利號4134943描述了一種用于通過混合具有溶點在-30℃至25℃之間的溶劑(水、環己烷、苯、三代丁醇)和藥片組分，冷卻混合物以凝固所述溶劑，壓縮該固體混合物以形成藥片，然后通過蒸發從中移走溶劑來制備多孔藥片的方法，但是這樣的多孔藥片由于殘余的賦形劑或有機溶劑而可能有毒性。

如上所述，傳統的快速崩解劑通過形成一種包含可通過提純、蒸發或除濕移除的特殊材料的藥片，然后從中移走相應的特殊材料來制備，這樣它們變得多孔，并允許唾液的快速滲入。但是這種傳統劑型具有任意形成的氣孔，導致顯著的物理性能的惡化或不期望的尺寸改變。

因此，有必要開發快速崩解劑，其能夠容易生產并為患者在服用時提供舒服的感覺，而不引起上述傳統方法產生的問題。

發明內容

因此，該發明的一個目的是提供一種用于制備口服制劑的簡單的方法和包裝機，該口服制劑在口腔中產生快速分解并為患者在服用時提供改善的舒適度。

依照本發明的一個方面，提供了一種制備用于口服的快速崩解劑的方法，包含：(A)將藥物活性組分與糖或糖醇粉末混合得到粉狀混合物，并將粉狀混合物裝入包裝材料中；以及(B)加熱在步驟(A)中得到的裝入包裝材料中的混合物以凝固該混合物。

依照本發明的另一個方面，提供了一種由上述方法制備的用于口服的快速崩解劑。

仍然依照本發明的另一個方面，提供了一種制備用于口服的快速崩解劑的包裝機，包含：薄膜輸送單元用以輸送形成的薄膜；薄膜成型單元用以成型該形成的薄膜，從而構成了一個底部口袋膜(lower?pocket?film)，設計有容器形狀的口袋；一個藥物原料輸送單元以裝填粉狀混合物或藥片至該底部口袋膜的袋中，其通過壓制該粉狀混合物使其具有預定的形狀而形成；一個加熱單元用以加熱填裝的混合物或藥片，因此融化和結合該填裝的混合物或藥片；以及一個密封單元用以將上部覆蓋膜(upper?cover?film)附著在底部口袋膜上。

依照本發明，一種在口腔中產生快速崩解并考慮患者服用時的舒適度改善的口服制劑，其可通過一條單一加工路線以簡單和經濟的方式制備，而避免在使用一種含有任意孔隙形成步驟的傳統方法時所引起的預期物理性能的惡化或產生不期望的尺寸變化。

附圖說明