[發(fā)明專利]一種3,5-二甲氧基戊苯的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110232379.5
• 申請日: 2011-08-15
• 公開（公告）號: CN102391077A
• 公開（公告）日: 2012-03-28
• 發(fā)明（設計）人: 朱錦桃;李星;宋光偉;張俊;李楊
• 申請（專利權）人: 浙江理工大學
• 主分類號: C07C43/205
• 分類號: C07C43/205;C07C41/16
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 林懷禹

技術領域

本發(fā)明涉及一種3,5-二甲氧基戊苯的制備方法。

背景技術

3,5-二羥基烷基苯是人們非常感興趣的一類天然化合物，廣泛存在于南非山龍眼科植物、腰果漆樹科、銀杏、禾本科等類的植物中（J.?Agric.?Food.?Chem.?2008,?56,?7236）。該類化合物有著多種生物活性，對多種病原體的真菌和細菌都有殺滅功效。近年來，人們又發(fā)現(xiàn)在氯化銅和氧氣的存在下，高濃度的3,5-二羥基烷基苯能夠斷裂DNA。因此用于抑制和治療由逆轉錄酶病毒引起的人體免疫功能缺乏癥、癌癥和其它惡性腫瘤等，效果顯著。3,5-二羥基烷基苯還可以用來合成大麻素，大麻素是大麻中對人體的生理活性有關的一類化學結構相似的物質的總稱，數(shù)目超過60種，可以用于止痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、助消化和抗高血壓，其中3,5-二羥基戊苯的活性最引人注目（J.?Am.?Chem.?Soc.,?2007,?9,?861;Org.?Lett.,?2007,?9,?861;?Org.?Lett.,?2008,?10,?2195）。

3,5-二羥基戊苯可由中間體3,5-二甲氧基戊苯脫甲基方便的得到（J.?Am.?Chem.?Soc.,?1939,?61,?232；J.?Org.?Chem.,?1977,?42,?3456;?J.?Org.?Chem.,?1997,?62,?417）。因而制備3,5-二甲氧基戊苯就顯得至關重要。3,5-二甲氧基戊苯的制備方法主要有兩種，其一是從不含苯環(huán)的原料出發(fā)（J.?Org.?Chem.,?1972,?37,?2901;?J.?Chem.?Soc.?Perkin?Trans.Ⅰ1980,?170；Tetrahedron?Lett.;?1982,?29,?2935;?Tetrahedron?Lett.;?1991,?32,?3441）,該類方法一般要用到環(huán)化脫氫反應，產(chǎn)率不高；其二是以含苯環(huán)的原料制備（J.?Chem.?Soc.?Perkin?Trans.Ⅰ1980,?1658;?Bull.?Chem.?Soc.?Jpn.;?1983,?56,?1889;?J.?Org.?Chem.,?1997,?62,?417;?精細化工,?2006,?23,?382），該類方法一般要用到正烷基鋰偶聯(lián)、格氏反應、催化氫化等，這些反應對設備要求較高，工藝也存在著一定的安全隱患。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供一種3,5-二甲氧基戊苯的制備方法，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明采用的技術方案是：

本發(fā)明合成的一種3,5-二甲氧基戊苯的化學結構式如下：

????????式中：R為C₅的烷基，其制備包括如下步驟：

a.將對氨基苯基戊酮溶于有機溶劑中，加入水合肼和堿，對氨基苯基戊酮、水合肼、堿的摩爾比為1：1.1~20:1.1~8，回流2-10小時，用不溶于水類溶劑提取得4-戊基苯胺；其中，對氨基苯基戊基酮與有機溶劑的摩爾比為1:1~50；

b.將4-戊基苯胺溶于醇或酸中，于常溫至回流條件下滴加溴，4-戊基苯胺和溴的摩爾比為1：2.0～8.0，反應20-120分鐘，調節(jié)pH至11-14并萃取、濃縮，得3,5-二溴-4-氨基戊苯；其中，4-戊基苯胺與醇溶劑或酸的摩爾比為1：0.25~60；

c.將3,5-二溴-4-氨基戊苯加入到醇和無機酸的混合溶液中，冷卻條件下加入亞硝酸鈉，然后加入銅鹽作為催化劑，升溫至回流，經(jīng)重氮化得到3,5-二溴戊苯，3,5-二溴-4-氨基戊苯：銅鹽：無機酸:亞硝酸鈉的摩爾比為1：0.005~0.2：1~5:?1~4；其中，3,5-二溴-4-氨基戊苯與醇溶劑的摩爾比為1：1~40；

d.向反應容器中加入3,5-二溴戊苯，有機溶劑，亞銅鹽和28%甲醇鈉溶液，反應回流或者蒸出低沸點溶劑促進反應，而得到3,5-二甲氧基戊苯；3,5-二溴戊苯：亞銅鹽：甲醇鈉的摩爾比為1：0.005~0.1：2~10；其中，3,5-二溴戊苯與有機溶劑的摩爾比為1:1~50。.

步驟a）中所述的有機溶劑為二甘醇、三甘醇、四甘醇、乙二醇、丙二醇或丁二醇；步驟a）中所述的堿為氫氧化鉀或氫氧化鈉；步驟a）中所述的不溶于水類溶劑為苯、甲苯、二甲苯或二氯乙烷。

步驟b）中所述的醇為甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、己醇辛醇，所述的酸為甲酸、乙酸、丙酸或丁酸。

步驟c）中所述的醇為甲醇或乙醇；步驟c）中所述的無機酸為濃鹽酸、濃硫酸或磷酸；步驟c）中所述的銅鹽為硫酸銅、氯化銅、溴化銅、碘化銅或氧化銅。