[發明專利]抗生素Pseudonocardian A和B及其制備方法和在制備抗菌、抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 201110231993.X
• 申請日: 2011-08-12
• 公開（公告）號: CN102351859A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: 張長生;李蘇梅;田新朋;張文軍;張海波;張光濤;張偲;鞠建華
• 申請（專利權）人: 中國科學院南海海洋研究所
• 主分類號: C07D471/16
• 分類號: C07D471/16;A61K31/4745;A61P31/04;A61P35/00
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星;余炳和

1.化合物Pseudonocardian?A和Pseudonocardian?B，其結構如式(II)所示：

式(II)

其中當R＝H時為Pseudonocardian?A，當R＝CH₃時為Pseudonocardian?B。

2.一種權利要求1所述的Pseudonocardian?A和Pseudonocardian?B的制備方法，其特征在于，所述的Pseudonocardian?A和Pseudonocardian?B是從假諾卡氏菌Pseudonocardia?sp.SCSIO01299的發酵培養物中制備分離得到的。

3.根據權利要求2所述的Pseudonocardian?A和Pseudonocardian?B的制備方法，其特征在于，具體步驟如下：

a)制備假諾卡氏菌SCSIO?01299的發酵培養物，將該發酵培養物的發酵液和菌絲體分離開，發酵液經丁酮萃取，丁酮層經蒸餾濃縮后得到浸膏A；菌絲體先用丙酮浸提，浸取液回收丙酮后剩余的水混合液再用丁酮萃取，丁酮層經蒸餾濃縮后得到浸膏B；

b)將浸膏A和浸膏B合并的粗提物經硅膠柱層析，用氯仿/甲醇作為洗脫劑，從體積比100∶0～0∶100進行梯度洗脫，收集氯仿/甲醇體積比50∶1梯度洗脫下來的餾分Fr.1，再過LH-20凝膠柱，以氯仿/甲醇體積比1∶1作為流動相洗脫，后經過硅膠柱層析，用氯仿/甲醇體積比為20∶1作為流動相洗脫，再經ODS反相中壓液相色譜(YMC*GELODS-A球型填料，120A孔徑，50um粒徑，40×2.5cm?I.D.)，流速為15ml/min，以體積分數從0％～55％的甲醇/水梯度洗脫160min，收集體積分數40～45％的甲醇/水梯度洗脫下來的餾分，得到化合物Pseudonocardian?A，收集體積分數50～55％的甲醇/水梯度洗脫下來的餾分，得到化合物Pseudonocardian?B。

4.根據權利要求3所述的Pseudonocardian?A和Pseudonocardian?B的制備方法，其特征在于，所述的a)步驟的制備假諾卡氏菌SCSIO?01299的發酵培養物通過以下方法制備：將活化的假諾卡氏菌SCSIO?01299接入種子培養基中，28℃，200rpm，培養48h制得種子液，將種子液以10％的接種量接入到發酵培養基中，28℃，200rpm，振蕩培養120h，而制得發酵培養物，所述的種子培養基和發酵培養基的配方都為每升培養基中含有：淀粉15g，大豆粉5g，蛋白胨15g，甘油15g，CaCO₃2g，粗海鹽30g，余量為水，pH?7.4。

5.權利要求1所述的Pseudonocardian?A和Pseudonocardian?B在制備抗菌藥物中的應用。

6.權利要求1所述的Pseudonocardian?A和Pseudonocardian?B在制備抗腫瘤藥物中的應用。