[發(fā)明專利]多功能聚氨酯藥物載體及其制備和應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110230995.7
• 申請日: 2011-08-12
• 公開（公告）號: CN102335435A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發(fā)明（設計）人: 譚鴻;丁明明;傅強;李潔華;周立娟
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K47/34;A61K45/00;A61P35/00;C08G18/65;C08G18/66
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技術領域

本發(fā)明屬于藥物載體材料領域，具體涉及一種新型多功能聚氨酯藥物載體及其制備和應用。

背景技術

癌癥是全世界范圍人類死亡的首要原因之一，每年有一千多萬新增病人深受其害(E.Blanco，C.W.Kessinger，B.D.Sumer?and?J.Gao，Experimental?Biology?and?Medicine，2009，234，123-131)，其治療方法主要包括手術切除、放療和化療等。其中化療是治療腫瘤及某些免疫性疾病的主要手段，目前已有超過90種化療藥物被美國食品藥物管理局(FDA)批準臨床使用。然而，大多數抗腫瘤藥物水溶性和穩(wěn)定性較差，從而造成藥物生物利用度低、給藥困難、毛細血管栓塞、患者個體差異顯著以及全身有效治療藥物濃度難以維持等問題(P.A.Bhat，G.M.Rather?and?A.A.Dar，Journal?of?Physical?Chemistry?B，2009，113，997-1006)。此外，絕大部分高效抗癌藥物都具有較大的毒性，對腫瘤和正常組織缺乏選擇性，易于同時滲入健康細胞和腫瘤細胞，對人體產生較大的毒副作用。針對化療藥物所存在的問題，使用藥物傳遞系統(tǒng)是解決這些問題最有效的途徑。因此，設計一種既能夠為抗腫瘤藥物提供增溶和保護作用、減小其有效劑量和毒副作用，又能將藥物靶向輸送到需要的腫瘤組織，實現高效細胞內傳遞、藥物控制釋放和有效治療，同時不影響正常細胞的藥物載體對于腫瘤的治療具有重要意義。

隨著納米技術、可降解聚合物材料科學、細胞和分子生物學以及病理學的迅速發(fā)展，腫瘤的化療、基因治療和其它疾病的治療也得到了長足的發(fā)展。近年來聚合物納米系統(tǒng)已成為藥物載體研究的熱點(A.S.Mikhail?and?C.Allen，Journal?of?Controlled?Release，2009，138，214-223)，如高分子前藥(C.Li?and?S.Wallace，Advanced?Drug?Delivery?Reviews，2008，60，886-898；X.Hu?and?X.Jing，Expert?Opinion?on?Drug?Delivery，2009，6，1079-1090；S.Zhu，L.Qian，M.Hong，L.Zhang，Y.Pei?and?Y.Jiang，Advanced?Materials，2011，23，84-89；J.Khandare?and?T.Mi，Prog.Polym.Sci.，2006，31，359-397)、樹狀大分子(B.K.Nanjwade，H.M.Bechra，G.K.Derkar，F.V.Manvi?and?V.K.Nanjwade，European?Journal?of?Pharmaceutical?Sciences，2009，38，185-196)、脂質體(V.P.Torchilin，Nature?Reviews?Drug?Discovery，2005，4，145-160)和聚合物膠束(A.S.Mikhail?and?C.Allen，Journal?of?Controlled?Release，2009，138，214-223)等聚合物納米藥物載體已經得到了深入和廣泛的研究，部分劑型已經進入臨床階段和臨床前期試驗(R.Duncan，Nature?Reviews?Drug?Discovery，2003，2，347-360)。但目前研究較多的聚合物納米給藥體系大多數結構簡單、功能比較單一。而在實際臨床應用中，要求一種理想的聚合物納米藥物載體應同時具有多種功能，如長循環(huán)、靶向、細胞內在化和刺激響應等，這樣才具有真正的實際應用前景(E.Blanco，C.W.Kessinger，B.D.Sumer?and?J.Gao，Experimental?Biology?and?Medicine，2009，234，123-131；V.Torchilin，European?Journal?of?Pharmaceutics?and?Biopharmaceutics，2009，71，431-444；L.E.van?Vlerken?and?M.M.Amiji，Expert?Opinion?on?Drug?Delivery，2006，3，205-216；V.P.Torchilin，Advanced?Drug?Delivery?Reviews，2006，58，1532-1555)。然而，現有的聚合物納米給藥系統(tǒng)主要基于傳統(tǒng)兩嵌段或三嵌段共聚物自組裝體，能夠引入功能基團的活性位點很少，并且結構和性能難以調節(jié)(A.Mahmud，X.Xiong?and?A.Lavasanifar，Macromolecules，2006，39，9419-9428；A.S.Mikhail?and?C.Allen，Biomacromolecules，2010，11，1273-1280；H.Sun，B.Guo，R.Cheng，F.Meng，H.Liu?and?Z.Zhong，Biomaterials，2009，30，6358-6366；K.Letchford，R.Liggins?and?H.Burt，Journal?of?Pharmaceutical?Sciences，2008，97，1179-1190；Y.Zhang?and?R.X.Zhuo，Biomaterials，2005，26，6736-6742；Z.Song，R.Feng，M.Sun，C.Guo，Y.Gao，L.Li?and?G.Zhai，Journal?of?Colloid?and?Interface?Science，2011，354，116-123；Y.Li，X.R.Qi，Y.Maitani?and?T.Nagai，Nanotechnology，2009，20，55106)。