[發(fā)明專利]多功能聚氨酯藥物載體及其制備和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110230995.7
• 申請(qǐng)日: 2011-08-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102335435A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-02-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 譚鴻;丁明明;傅強(qiáng);李潔華;周立娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/48
• 分類號(hào): A61K47/48;A61K47/34;A61K45/00;A61P35/00;C08G18/65;C08G18/66
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• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種多功能聚氨酯藥物載體，其特征在于分子結(jié)構(gòu)中含有生物可降解的疏水鏈段、親水基團(tuán)、刺激敏感基團(tuán)和活性基團(tuán)，重均分子量為5000～100000。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能聚氨酯藥物載體，其特征在于所述的多功能聚氨酯藥物載體可通過(guò)其活性基團(tuán)與單克隆抗體、葉酸、RGD肽等物質(zhì)中的任一種共價(jià)結(jié)合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多功能聚氨酯藥物載體，其中所述生物可降解的疏水鏈段由聚己內(nèi)酯、聚乳酸、聚乙醇酸及其共聚物中的任一種構(gòu)成。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多功能聚氨酯藥物載體，其中所述親水基團(tuán)由聚乙二醇、季銨鹽和磷脂中的一種或幾種構(gòu)成。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多功能聚氨酯藥物載體，其中所述刺激敏感基團(tuán)為腙鍵、縮醛鍵、原酸酯鍵、苯亞胺鍵和二硫鍵中的一種或幾種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的多功能聚氨酯藥物載體，其中所述活性基團(tuán)為羧基、氨基、羥基和巰基中的一種或幾種。

7.權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)所述的多功能聚氨酯藥物載體在制備抗腫瘤藥物給藥系統(tǒng)中的用途。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征在與所述抗腫瘤藥物是紫杉醇、雷公藤甲素、阿霉素、喜樹(shù)堿、甲氨蝶呤中的一種或多種。

9.一種制備權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的多功能聚氨酯藥物載體的方法，其特征在于該方法是將生物可降解聚合物二元醇、脂肪族二異氰酸酯、擴(kuò)鏈劑和封端劑的總摩爾數(shù)為基準(zhǔn)，按以下摩爾百分比，采用常規(guī)的溶液聚合進(jìn)行制備：

上述配方中的生物可降解聚合物二元醇選自生物可降解功能型聚合物二元醇和生物可降解對(duì)比聚合物二元醇中的一種或多種，所述生物可降解功能型聚合物二元醇為分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)含有刺激敏感基團(tuán)和疏水鏈段的生物可降解聚合物二元醇，所述生物可降解對(duì)比聚合物二元醇為在分子結(jié)構(gòu)中只含有疏水鏈段的生物可降解聚合物二元醇；

上述配方中的擴(kuò)鏈劑選自功能型擴(kuò)鏈劑和對(duì)比擴(kuò)鏈劑中的一種或多種，所述功能型擴(kuò)鏈劑為分子結(jié)構(gòu)中含有親水基團(tuán)、活性基團(tuán)和刺激敏感基團(tuán)中一種或多種基團(tuán)的擴(kuò)鏈劑，所述對(duì)比擴(kuò)鏈劑為在分子結(jié)構(gòu)中不含有親水基團(tuán)、活性基團(tuán)和刺激敏感基團(tuán)的擴(kuò)鏈劑；

上述配方中的封端劑選自功能型封端劑和對(duì)比封端劑中的一種或多種，所述功能型封端劑為分子結(jié)構(gòu)中同時(shí)含有親水基團(tuán)和刺激敏感基團(tuán)的封端劑，所述對(duì)比封端劑為分子結(jié)構(gòu)中只含有親水基團(tuán)的封端劑；

其中，生物可降解聚合物二元醇、擴(kuò)鏈劑和封端劑中至少有一種組分含有刺激敏感基團(tuán)，并且含有活性基團(tuán)的功能型擴(kuò)鏈劑含量不為0。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備多功能聚氨酯藥物載體的方法，其特征在于所述的生物可降解功能型聚合物二元醇優(yōu)選含腙鍵的聚己內(nèi)酯二元醇(HPCL)；所述的生物可降解對(duì)比聚合物二元醇優(yōu)選聚己內(nèi)酯二元醇(PCL)；所述的功能型擴(kuò)鏈劑優(yōu)選賴氨酸-γ-氨基丁酸-γ-氨基丁酸擴(kuò)鏈劑(LGG)、Gemini季銨鹽二胺擴(kuò)鏈劑(GAn)或2，2-二硫二乙醇(DHDS)；所述的對(duì)比擴(kuò)鏈劑優(yōu)選1，4-丁二醇(BDO)或1，3-丙二醇(PDO)；所述的功能型封端劑優(yōu)選含腙鍵的甲氧基聚乙二醇(HPEG)；所述的對(duì)比封端劑優(yōu)選甲氧基聚乙二醇(mPEG)。