[發明專利]含有氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚的顆粒劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201110230981.5
• 申請日: 2011-08-12
• 公開（公告）號: CN102283840A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 郭昭
• 申請（專利權）人: 南京臣功制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/485
• 分類號: A61K31/485;A61K31/09;A61K9/16;A61P11/14;A61P11/10
• 代理公司: 江蘇致邦律師事務所 32230
• 代理人: 樊文紅

技術領域

????本發明涉及一種含有氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚的顆粒劑及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

????咳嗽是一種反射性防御動作，通過咳嗽可以清除呼吸道分泌物及氣道內異物。但是咳嗽也有不利的一面，例如咳嗽可使呼吸道內感染擴散，劇烈的咳嗽可導致呼吸道出血，甚至誘發自發性氣胸等。因此如果頻繁的咳嗽影響工作與休息，則為病理狀態。咳痰是一種病態現象。正常支氣管粘膜腺體和杯狀細胞只分泌少量粘液，以保持呼吸道粘膜的濕潤。當呼吸道發生炎癥時，粘膜充血、水腫、粘液分泌增多、毛細血管壁通透性增加，漿液滲出。此時含紅細胞、白細胞、巨噬細胞、纖維蛋白等的滲出物與粘液，吸入的塵埃和某些組織破壞物等混合而成痰，隨咳嗽動作排出。在呼吸道感染和肺寄生蟲病時，痰中可查到病原體。

復方愈美制劑是以氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚為有效成分的復方鎮咳祛痰藥。氫溴酸右美沙芬為中樞性鎮咳藥，能抑制延髓咳嗽中樞而產生作用，鎮咳作用與可待因相等，但無止痛作用，成癮性及耐受性弱，治療劑量不會抑制呼吸。愈創木酚甘油醚為惡心性祛痰藥，口服后刺激胃黏膜，反射地引起支氣管分泌增加，降低痰的粘度產生祛作用，使痰易于咳出。

氫溴酸右美沙芬味苦，極易被胃腸道吸收，普通片口服10～30?min開始發揮作用，2?h左右血藥濃度出現最大值，血漿半衰期為2～3?h。它由肝臟代謝或以原形和代謝物形式自腎臟排泄，其主要代謝產物為去甲右美沙芬。由于氫溴酸右美沙芬半衰期短，一般劑量為15～30?mg，一日需給藥3～4次，血藥濃度波動較大，易引起頭暈、頭痛、嗜睡、易激動、噯氣、食欲缺乏、便秘、惡心、皮膚過敏等副作用。

現有技術中的復方愈美制劑均以分散片、顆粒劑和糖漿為主，這些口服制劑每日給藥次數多，同時難以克服氫溴酸右美沙芬血藥濃度波動較大帶來的副作用問題。

發明內容

????鑒于現有技術的不足，本發明的目的在于通過對現有技術的處方工藝進行研究，提供了一種含有氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚的顆粒劑及其制備方法，使得所述的復方顆粒劑劑穩定性好、口味佳，同時解決了服藥后患者體內氫溴酸右美沙芬血藥濃度波動較大的問題，有效降低了藥物的副作用。

為了實現本發明的技術目的，本發明的技術方案如下。

一、一種含有氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚的顆粒劑，其特征在于主要由氫溴酸右美沙芬環糊精包合物、愈創木酚甘油醚、稀釋劑和粘合劑組成；且所述的氫溴酸右美沙芬環糊精包合物中氫溴酸右美沙芬和環糊精的用量摩爾比為1:1～1:3，且所述的環糊精為羥丙基-β-環糊精。

本發明所述的稀釋劑應理解為現有技術中任意的藥學上可用的稀釋劑。本發明中優選地，所述的稀釋劑選自微晶纖維素、微粉硅膠、預膠化淀粉、糖粉和蔗糖的一種或多種；用量占顆粒劑總重的50%～70%。

本發明所述的粘合劑應理解為現有技術中任意的藥學上可用的粘合劑。優選地，所述的粘合劑選自羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉和聚維酮中的一種或多種；用量占顆粒劑總重的4%～7%。

進一步地，所述的顆粒劑中氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚的重量比為1:6～1:10。

二、本發明所述的含有氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚的顆粒劑的制備方法。

一種含有氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚的顆粒劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1）將氫溴酸右美沙芬、愈創木酚甘油醚、羥丙基-β-環糊精、稀釋劑和粘合劑分別干燥，過篩備用；

2）將羥丙基-β-環糊精制成45～60℃飽和水溶液后，以轉速750?r/min～3000?r/min的速度保持攪拌狀態；

3）將氫溴酸右美沙芬溶解于乙腈水溶液中后，然后緩慢滴加到步驟2）制備的保持攪拌狀態的飽和羥丙基-β-環糊精水溶液中，速度為1～3?mL/min，滴加完成后再保持攪拌，噴霧干燥，制得環糊精包合物；

4）將步驟3）所述的環糊精包合物過篩，然后和愈創木酚甘油醚、稀釋劑、粘合劑混合均勻后制軟材，過篩制濕顆粒，將濕顆粒45～60℃充分干燥，過篩整粒得到含有氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚的顆粒劑。

其中，所述氫溴酸右美沙芬用量和羥丙基-β-環糊精的摩爾比為1:1～1:3；所述的稀釋劑選自微晶纖維素、微粉硅膠、預膠化淀粉、糖粉和蔗糖的一種或多種，且用量占顆粒劑總重的50%～70%；所述的粘合劑選自羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉和聚維酮中的一種或多種，且用量占顆粒總重的4%～7%；所述的氫溴酸右美沙芬和愈創木酚甘油醚的重量比為1:6～1:10。