[發明專利]一種骨靶向載體和藥物

有效

• 申請號: 201110229725.4
• 申請日: 2011-08-11
• 公開（公告）號: CN102327615A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 蔡林;余黎
• 申請（專利權）人: 蔡林;余黎
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K47/48;A61K31/5383;A61K31/704;A61P19/08;A61P31/04;A61P35/00
• 代理公司: 武漢凌達知識產權事務所(特殊普通合伙) 42221
• 代理人: 宋國榮

1.一種骨靶向藥物載體，由下法制得：先用高碘酸鈉將葡聚糖氧化為含多醛基的氧化葡聚糖；再將含氨基的雙膦酸與含多醛基的氧化葡聚糖反應得到骨靶向藥物載體，雙膦酸與氧化葡聚糖醛基反應的物質量比為（0.4~0.6）：1。

2.根據權利要求1所述的骨靶向藥物載體，其特征在于，含多醛基的氧化葡聚糖由下法制得：稱取葡聚糖10.0g，高碘酸鈉13.5g，分別溶于200ml?和150mlpH4.4磷酸鹽緩沖液中得到葡聚糖溶液和高碘酸鈉溶液，將高碘酸鈉溶液加入葡聚糖溶液，室溫下1500r/min避光攪拌4.5?h，加入丙三醇4.5ml，室溫1500r/min繼續攪拌15?min，將反應混合液置于截流分子量3500的透析袋中，以蒸餾水為介質4℃透析48h，透析液冷凍干燥，得醛基含量為(10.24±0.2)mmol／g的氧化葡聚糖；骨靶向藥物載體的制備：將0.4~0.6mmol含氨基的雙膦酸溶于10ml蒸餾水中與5ml?濃度為20mg/ml的氧化葡聚糖水溶液4℃反應24h得反應混合液，將反應混合液置于截流分子量3500的透析袋中，以蒸餾水為介質4℃避光透析48h，除去未結合的含氨基的雙膦酸，透析液冷凍干燥，得到骨靶向藥物載體。

3.根據權利要求1或2所述的骨靶向藥物載體，其特征在于含氨基的雙膦酸的結構式如下：

R’為-CH3或-OH；R為氫、一價金屬鹽或含有1-4個碳的烷基；n為0~10的整數。

4.根據權利要求3所述的骨靶向藥物載體，其特征在于：含氨基的雙膦酸為1-氨基-1-甲基-1,?1-二膦酸。

5.一種骨靶向藥物，由權利要求1或2或3所述的骨靶向藥物載體與含氨基的藥物反應得到。

6.根據權利要求5所述的骨靶向藥物，其特征在于：所述的骨靶向藥物載體與含氨基的藥物反應步驟如下：稱取葡聚糖10.0g，高碘酸鈉13.5g，分別溶于200ml?和150mlpH4.4磷酸鹽緩沖液中，將高碘酸鈉溶液加入葡聚糖溶液，室溫下1500r/min避光攪拌4.5?h，加入丙三醇4.5ml，室溫1500r/min繼續攪拌15?min，將反應混合液置于截流分子量3500的透析袋中，以蒸餾水為介質4℃透析48h，透析液冷凍干燥，得醛基含量為(10.24±0.2)mmol／g的氧化葡聚糖；再將0.4~0.6mmol含氨基的雙膦酸溶于10ml蒸餾水中與5ml?濃度為20mg/ml的氧化葡聚糖水溶液4℃反應24h得反應混合液，在反應混合液中加入含氨基的藥物，4℃孵育24h，將反應液過Sephadex?G-50凝膠柱，收集先段流份，冷凍干燥，得到骨靶向性藥物。

7.據權利要求6所述的骨靶向藥物，其特征在于：含氨基的藥物的加入量不低于氧化葡聚糖醛基摩爾量的1%。

8.根據權利要求5或6或7所述的骨靶向藥物，其特征在于：含氨基的藥物為帕珠沙星或表阿霉素。