[發(fā)明專(zhuān)利]注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑及制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110229606.9
• 申請(qǐng)日: 2011-08-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102397251A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-04-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 傅苗青;傅培華
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 傅苗青
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/127
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/127;A61K31/431;A61K47/28;A61K47/26;A61K47/10;A61P31/04
• 代理公司: 杭州裕陽(yáng)專(zhuān)利事務(wù)所(普通合伙) 33221
• 代理人: 應(yīng)圣義

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及了一種注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

氯唑西林鈉（Cloxacillin?Sodium）為耐酸和耐酶的異噁唑類(lèi)抗生素，具有較強(qiáng)的抗菌活性，其通過(guò)抑制細(xì)胞壁的復(fù)制合成而達(dá)到療效，口服吸收率高，與蛋白結(jié)合率高達(dá)98%，適用敏感菌所致的呼吸道感染、胃腸道感染、尿路感染、軟組織感染、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、敗血癥等，也可用于化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

脂質(zhì)體是一種雙分子層膜的微膠囊，結(jié)構(gòu)類(lèi)似于人體細(xì)胞，微膠囊直徑為幾百至幾千埃。脂質(zhì)體目前應(yīng)用于靶向藥品，在靶向治療藥品中，脂質(zhì)體作為藥物載體，將藥物包裹后定向送至病變部位以提高藥物治療指數(shù)，可降低毒副作用，減少藥物用量。

由于氯唑西林鈉穩(wěn)定性不高、副作用大，特別是靜脈注射疼痛，病人順從性差，影響治療效果，而氯唑西林鈉與脂質(zhì)體結(jié)合形成的氯唑西林鈉脂質(zhì)體能有效提高其穩(wěn)定性和減少其副作用，以達(dá)到病人的治療要求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定性高，副作用小，凍干過(guò)程中不會(huì)因脫水、融合、冰晶生成等發(fā)生破裂，水化復(fù)融之后，能保持良好的包封率，方便產(chǎn)品運(yùn)輸和貯藏的注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑及其制備方法。

為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案得以解決：

注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑，包括下列重量份的原料組分：

氯唑西林鈉????????????????????????1份；

大豆卵磷脂??????????????????????3-5份；

膽固醇??????????????????????????1-2份；

抗氧劑???????????????????????0.2-0.8份；

山梨醇??????????????????????????3-5份；

海藻糖?????????????????????????0.5-2份。

作為優(yōu)選，所述的每100瓶注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑中含氯唑西林鈉50g、大豆卵磷脂150-250g、膽固醇50-100g、抗氧劑10-40g、山梨醇150-250g、海藻糖25-100g。

作為優(yōu)選，所述的每100瓶注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑中含氯唑西林鈉50g、大豆卵磷脂200g、膽固醇80g、抗氧劑10g、山梨醇200g、海藻糖50g。

作為優(yōu)選，所述的每100瓶注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑中含氯唑西林鈉?100g、大豆卵磷脂300-500g、膽固醇100-200g、抗氧劑20-80g、山梨醇300-500g、海藻糖50-200g。

作為優(yōu)選，所述的每100瓶注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑中含氯唑西林鈉?100g、大豆卵磷脂400g、膽固醇160g、抗氧劑20g、山梨醇320g、海藻糖80g。

山梨醇作為冷凍保護(hù)劑，使得制劑在凍干過(guò)程中不會(huì)因脫水、融合、冰晶生成等發(fā)生破裂，提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。海藻糖作為生物活性物質(zhì)的穩(wěn)定劑，使得制劑可在常溫條件下存放，方便了產(chǎn)品運(yùn)輸和貯藏。

作為優(yōu)選，所述的抗氧劑選用維生素E。

制備上述技術(shù)方案中所述的注射用氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑的方法，其包括以下步驟：

（1）將大豆卵磷脂、膽固醇、維生素E加入3000-6000ml體積比為2:1的正丁醇和叔丁醇的有機(jī)溶劑中，加熱攪拌分散均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜，再加適量的pH值為5.6枸櫞酸-枸櫞酸緩沖溶液攪拌溶解，獲得空白脂質(zhì)體溶液；

（2）將50-100g氯唑西林鈉溶于250-500ml注射用水中，充分溶解，然后加入上述空白脂質(zhì)體溶液，溫度控制在55℃左右攪拌30分鐘，再加入200-320g山梨醇和50-80g海藻糖，攪拌溶解，溶液用0.22μm的濾膜過(guò)濾，得到氯唑西林鈉脂質(zhì)體溶液；?

（3）將上述溶液進(jìn)行噴霧干燥，在無(wú)菌條件下分裝至0.5-1.0g（氯唑西林鈉計(jì)）/瓶，制得氯唑西林鈉脂質(zhì)體制劑。

本發(fā)明由于采用了以上技術(shù)方案，具有顯著的技術(shù)效果：