[發(fā)明專利]MSH3的表達(dá)狀態(tài)決定癌細(xì)胞對(duì)使用PARP抑制劑和鉑藥物的化學(xué)療法治療的響應(yīng)性

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110228346.3
• 申請(qǐng)日: 2011-08-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102636648A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·古勒;C·R·伯蘭德;兒井稔;高橋雅信
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 貝勒研究院
• 主分類號(hào): G01N33/68
• 分類號(hào): G01N33/68;G01N33/574;G01N33/532;C12Q1/68
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 劉丹妮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明總體上涉及癌癥的檢測(cè)、診斷和治療領(lǐng)域，并且更具體地涉及結(jié)腸直腸癌細(xì)胞對(duì)于DNA損傷劑的敏感性。?

背景技術(shù)

在不限制本發(fā)明的范圍的前提下，其背景結(jié)合用于結(jié)腸和胃腸癌癥檢測(cè)的生物標(biāo)記物進(jìn)行描述。?

授權(quán)給Pant等人的第7,252,955號(hào)美國(guó)專利公開(kāi)了用于結(jié)腸癌篩查的免疫檢測(cè)和試劑盒。從保持了免疫原性的單個(gè)樣品中提取了糞便糖蛋白。將經(jīng)純化的糞便糖蛋白與結(jié)腸和卵巢腫瘤抗原(COTA)的抗體進(jìn)行反應(yīng)。黏液素抗原COTA特異性地存在于結(jié)腸直腸的癌組織中，而不存在于正常的結(jié)腸中。測(cè)定糞便樣品中的COTA的含量，并且該含量用于指示結(jié)腸癌的存在與否。?

授權(quán)給Liu等人的第7,575,928號(hào)美國(guó)專利公開(kāi)了用于診斷結(jié)腸直腸癌的基因。簡(jiǎn)單地說(shuō)，本發(fā)明通過(guò)以下的步驟搜索基因序列，提供了用于診斷結(jié)腸直腸癌的基因：(1)從正常的腸、腸息肉和結(jié)腸直腸的癌組織中得到上皮細(xì)胞；(2)通過(guò)高度差異基因表達(dá)收集基因并且建立文庫(kù)，所述的高度差異基因表達(dá)通過(guò)抑制消減雜交(SSH)進(jìn)行；(3)從癌組織中得到具有相對(duì)高的信號(hào)強(qiáng)度的群落；(4)通過(guò)RNA印跡雜交(Northern?Hybridization)收集更多的癌組織，通過(guò)實(shí)時(shí)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCT)結(jié)合生物信息學(xué)的分析確認(rèn)差異基因表達(dá)之間的變化；并且(5)從所述的文庫(kù)中選擇最適用的基因，并且將所述的基因序列用作試劑提供早期診斷，專一性、高度敏感性及安全性的效果。?

授權(quán)給Robbins等人的第7,022,472號(hào)美國(guó)專利公開(kāi)了在診斷結(jié)腸直腸癌中有用的人類MLH1和人類MSH2基因的突變。也提供了簡(jiǎn)單地說(shuō)，發(fā)現(xiàn)人類MLH1和MSH2基因的變體可以用于診斷遺傳性非息肉病性結(jié)腸直?腸癌(HNPCC)和/或測(cè)定患者對(duì)于發(fā)生HNPCC的易感性。還提供了用于鑒定MSH2基因的新變體MLH1的方法和組合物。除此之外，提供了包含這些變體基因的遺傳性非息肉病性結(jié)腸直腸癌的試驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?

最終，由Baker等人遞交的第20090305277號(hào)美國(guó)專利公開(kāi)描述了基于確定至少一個(gè)基因的表達(dá)水平，預(yù)測(cè)被診斷患有癌癥的人類患者的可能性的方法，所述的基因選自AURKB、Axin?2、B1K、BRAF、BRCA2、BUB1、C20?orf1、C20ORF126、CASP9、CCNE2變體1、CDC2、CDC4、CENPA、CENPF、CLIC1、CYR61、Cdx2、Chk1、DLC1、DUSP1、E2F1、EGR3、E124、ESPL1、FBXO5、FGF2、FOS、FUT6、GSK3B、Grb10、HES6、HLA-G、HNRPAB、HOXB13、HSPE1、KIF22、KIFC1、KLRK1、Ki-67、LAT、LMYC、MAD2L1、MSH2、MSH3、NR4A1、PDGFA、PRDX2、RAB32、RAD54L、RANBP2、RCC1、ROCK2、RhoB、S100P、SAT、SOD1、SOS1、STK15、TCF-1、TOP2A、TP53BP1、UBE2C、VCP和cMYC，或者其相應(yīng)的表達(dá)，其中一個(gè)或者多個(gè)上述基因的表達(dá)增加與對(duì)化學(xué)治療的陽(yáng)性響應(yīng)的可能性增加呈正相關(guān)。?

發(fā)明內(nèi)容

關(guān)于MSH3的表達(dá)水平在評(píng)價(jià)預(yù)后和/或預(yù)測(cè)結(jié)腸直腸癌的癌細(xì)胞對(duì)化療的響應(yīng)性方面，本發(fā)明人在此證明了與之前的發(fā)現(xiàn)具有顯著的和新的區(qū)別。?

在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了治療存在患一種或多種腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，或者診斷患有一種或多種腺癌的患者的方法，所述的方法包括：在得自患者的懷疑為腺癌細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)測(cè)定MSH3的總體表達(dá)，并且預(yù)測(cè)使用用于治療患者的抗腫瘤劑治療的療效，其中與正常細(xì)胞中的MSH3的表達(dá)相比，在患者的細(xì)胞中MSH3的總體表達(dá)的減少表明對(duì)抗腫瘤劑治療的響應(yīng)性的傾向，其中所述的治療包括將有效量的抗腫瘤劑給予患者。在上文中所描述的腺癌選自結(jié)直腸癌(CRC)、肺癌、宮頸癌、卵巢癌、前列腺癌、腎癌、肝癌、睪丸癌、膀胱癌、陰道癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌和胃癌。在更具體的方面，所述的腺癌是CRC并且所述的腺癌包括實(shí)體瘤。?