[發(fā)明專利]MSH3的表達(dá)狀態(tài)決定癌細(xì)胞對使用PARP抑制劑和鉑藥物的化學(xué)療法治療的響應(yīng)性

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110228346.3
• 申請日: 2011-08-10
• 公開（公告）號: CN102636648A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: A·古勒;C·R·伯蘭德;兒井稔;高橋雅信
• 申請（專利權(quán)）人: 貝勒研究院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/574;G01N33/532;C12Q1/68
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 劉丹妮

1.一種用于預(yù)測具有患一種或多種腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，或者診斷患有一種或多種腺癌的患者的治療方案的療效的方法，所述方法包括：

測定得自患者的懷疑為腺癌細(xì)胞的細(xì)胞中的MSH3的總體表達(dá)；并且

根據(jù)在患者細(xì)胞中MSH3的總體表達(dá)的測定，預(yù)測使用用于治療患者的抗腫瘤劑的治療方案的效果，其中與正常細(xì)胞中MSH3的表達(dá)相比，在患者的細(xì)胞中MSH3的總體表達(dá)的減少表明對抗腫瘤劑治療的響應(yīng)性的傾向，其中所述的治療包括將有效量的抗腫瘤劑給予患者。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的腺癌包括實(shí)體瘤，所述的實(shí)體瘤選自結(jié)腸直腸癌(CRC)、肺癌、宮頸癌、卵巢癌、前列腺癌、腎癌、肝癌、睪丸癌、膀胱癌、陰道癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌和胃癌。

3.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的腺癌是CRC。

4.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的測定MSH3的總體表達(dá)水平的步驟包括分析懷疑為腺癌細(xì)胞的細(xì)胞的MSH3蛋白表達(dá)，MSH3核酸表達(dá)或者M(jìn)SH3蛋白表達(dá)和MSH3核酸表達(dá)兩者都分析。

5.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的測定得自個(gè)體的MSH3核酸或者一部分的MSH3核酸中的MSH3的總體表達(dá)水平的步驟包括進(jìn)行質(zhì)譜分析，滾環(huán)擴(kuò)增，免疫組織化學(xué)分析，使用等位基因特異性探針、抗體探針或者使用等位基因特異性探針和抗體探針兩者進(jìn)行雜交，或者其任意的組合或者修改。

6.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的抗腫瘤劑選自1，3-二(2-氯乙基)-1-亞硝基脲、白消安、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、達(dá)卡巴嗪、柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、依托泊苷、去甲氧柔紅霉素、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、洛莫司汀、二氯甲基二乙胺、馬法蘭、絲裂霉素C、米托蒽醌、替莫唑胺、托泊替康、和電離輻射。

7.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的抗腫瘤劑是鏈間交聯(lián)劑，所述鏈間交聯(lián)劑選自順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、呋喃香豆素或補(bǔ)骨脂素。

8.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的抗腫瘤劑是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑，所述的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑選自奧拉帕尼、異吲哚酮的衍生物、veliparib、iniparib和4-甲氧基-咔唑的衍生物。

9.一種用于治療具有患結(jié)腸直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)或者診斷患有結(jié)腸直腸癌的患者的方法，所述的方法包括：

測定得自患者的懷疑為結(jié)腸直腸癌細(xì)胞的細(xì)胞中的MSH3的總體表達(dá)；并且

根據(jù)在患者細(xì)胞中MSH3的總體表達(dá)的測定，預(yù)測使用用于治療患者的抗腫瘤劑的治療方案的效果，其中與正常結(jié)腸直腸癌細(xì)胞中的MSH3的表達(dá)相比，在患者的細(xì)胞中MSH3的總體表達(dá)的減少表明對抗腫瘤劑治療的響應(yīng)性的傾向，其中所述的治療包括將有效量的抗腫瘤劑治療給予患者。

10.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述的測定MSH3的總體表達(dá)水平的步驟包括分析懷疑為腺癌細(xì)胞的細(xì)胞的MSH3蛋白表達(dá)，MSH3核酸表達(dá)或者M(jìn)SH3蛋白表達(dá)和MSH3核酸表達(dá)兩者都分析。

11.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述的從得自個(gè)體的MSH3核酸或者一部分的MSH3核酸測定MSH3的總體表達(dá)水平的步驟包括進(jìn)行質(zhì)譜分析，滾環(huán)擴(kuò)增，免疫組織化學(xué)分析，使用等位基因特異性探針、抗體探針或者使用等位基因特異性探針和抗體探針兩者進(jìn)行雜交，或者其任意的組合或者修改。

12.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述的抗腫瘤劑選自1，3-二(2-氯乙基)-1-亞硝基脲、白消安、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、達(dá)卡巴嗪、柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、依托泊苷、去甲氧柔紅霉素、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、洛莫司汀、二氯甲基二乙胺、馬法蘭、絲裂霉素C、米托蒽醌、替莫唑胺、托泊替康、和電離輻射。

13.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述的抗腫瘤劑是鏈間交聯(lián)劑，所述鏈間交聯(lián)劑選自順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、呋喃香豆素或補(bǔ)骨脂素。

14.權(quán)利要求9所述的方法，其中所述的抗腫瘤劑是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑，所述的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制劑選自奧拉帕尼、異吲哚酮的衍生物、veliparib、iniparib和4-甲氧基-咔唑的衍生物。