[發明專利]一種三重交聯的膠原蛋白及制造方法和用途

有效

• 申請號: 201110227005.4
• 申請日: 2011-08-09
• 公開（公告）號: CN102924731A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 林育德;林建興;盧香吟;林峰輝
• 申請（專利權）人: 雙美生物科技股份有限公司
• 主分類號: C08J3/24
• 分類號: C08J3/24;C08L89/00;C08K5/07;C08K5/1515;C08K5/29;C08K5/3415;A61K6/02;A61K47/42;A61L27/24;A61L27/60
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 周長興

1.一種三重交聯的膠原蛋白的制造方法，包括：

提供一可溶性的膠原蛋白樣品；

混合該膠原蛋白樣品與一第一交聯劑，以形成一重交聯的膠原蛋白，其中，該第一交聯劑為一選自由：醛類交聯劑、亞胺類交聯劑及環氧化物交聯劑所組成的群組；

混合該一重交聯的膠原蛋白與一第二交聯劑，以形成二重交聯的膠原蛋白，其中，該第二交聯劑為一選自由：醛類交聯劑、亞胺類交聯劑及環氧化物交聯劑所組成的群組，且該第二交聯劑是異于該第一交聯劑；以及

混合該二重交聯的膠原蛋白與一第三交聯劑，以形成三重交聯的膠原蛋白，其中，該第三交聯劑為一選自由：醛類交聯劑、亞胺類交聯劑及環氧化物交聯劑所組成的群組，且該第三交聯劑是異于該第一交聯劑以及該第二交聯劑。

2.如權利要求1所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，于形成該三重交聯的膠原蛋白后，包括有一步驟：

混合該三重交聯的膠原蛋白于過量的甘胺酸溶液中，另以磷酸緩沖溶液清洗并中和該三重交聯的膠原蛋白。

3.如權利要求1所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該膠原蛋白樣品包含一膠原蛋白纖維，且該膠原蛋白樣品至少一選自由：牛源膠原蛋白、豬源膠原蛋白、羊源膠原蛋白、馬源膠原蛋白、魚源膠原蛋白及人類膠原蛋白所組成的群組。

4.如權利要求3所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該膠原蛋白樣品為至少一選自由：第一型膠原蛋白、第二型膠原蛋白、第三型膠原蛋白、第四型膠原蛋白及第五型膠原蛋白所組成的群組。

5.如權利要求3所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該膠原蛋白樣品為第一型膠原蛋白。

6.如權利要求1所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該膠原蛋白樣品包含一重組的膠原蛋白纖維。

7.如權利要求1所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該醛類交聯劑至少一選自由：甲醛、乙二醛及戊二醛所組成的群組。

8.如權利要求1所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該醛類交聯劑為戊二醛。

9.如權利要求7所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該醛類交聯劑是于pH?6至pH?9，且反應溫度為20℃至50℃的反應條件中進行交聯反應。

10.如權利要求7所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該醛類交聯劑的反應濃度為15ppm至70ppm。

11.如權利要求1所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該亞胺類交聯劑至少一選自由：1-乙基-3-(3-二甲基胺丙基)碳化二亞胺、1-環己基-3-(2-碼咻代乙基)碳化二亞胺、二環己基碳化二亞胺及二異丙基碳化二亞胺所組成的群組。

12.如權利要求1所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該亞胺類交聯劑為1-乙基-3-3-二甲基胺丙基-碳化二亞胺。

13.如權利要求1所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該亞胺類交聯劑包括N-羥基-丁二酸亞酰胺，以形成亞胺類交聯劑混合物。

14.如權利要求11所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該亞胺類交聯劑是于pH?4至pH?6，且反應溫度為30℃至50℃的反應條件中進行交聯反應。

15.如權利要求11所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該亞胺類交聯劑的體積百分濃度為1％至4％。

16.如權利要求1所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該環氧化物交聯劑至少一選自由：1，4-丁二醇二縮水甘油醚、乙二醇二縮水甘油醚、縮水甘油醚及二縮水甘油醚所組成的群組。

17.如權利要求1所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該環氧化物交聯劑為1，4-丁二醇二縮水甘油醚。

18.如權利要求16所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該環氧化物交聯劑是于pH?3至pH?5，且反應溫度為30℃至50℃的反應條件中進行交聯反應。

19.如權利要求16所述三重交聯的膠原蛋白的制造方法，其中，該環氧化物交聯劑的體積百分濃度為0.5％至4％。