[發明專利]雙取代噻二唑及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201110225973.1
• 申請日: 2011-08-09
• 公開（公告）號: CN102336722A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發明（設計）人: 劉玉婷;趙明濤;尹大偉
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07D285/135
• 分類號: C07D285/135;A01P1/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 田洲

【技術領域】

本發明屬于化學合成領域，特別涉及一種雙取代噻二唑及其制備方法和用途。?

【背景技術】

在世界農藥專利中，大約有90％是雜環化合物，雜環化合物已是農藥研發的主流.多數雜環化合物對溫血動物的毒性很小，對鳥類、魚類的毒性也很低，表現為選擇性好、活性高、用量少等特點。從雜環化合物中發現新型、高效先導化合物已經成為新藥研究、開發的主要方向。噻二唑類衍生物具有除草、促進植物生長、殺菌、抗驚厥等多種生物活性，引起人們的廣泛關注。1，3，4-噻二唑是一類含有S、N雜原子的五元雜環化合物，1，3，4-噻二唑及其衍生物的2，5位上的取代基可參與眾多的化學反應，作為活性基團常常被引入到藥物分子中，是現代醫藥學科研究的熱點課題。?

【發明內容】

本發明的目的是提供一種雙取代噻二唑，使單噻二唑環和另外一個噻二唑環通過烴基連接起來，合成四種雙取代噻二唑，合成的四種雙取代噻二唑有較好的生物活性。?

為了實現上述目的，本發明一種雙取代噻二唑采用如下技術方案：?

一種雙取代噻二唑，烴基的兩邊都連有噻二唑環，其結構式為：?

n＝1，2，3，或4。?

雙取代噻二唑用于制備抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌制劑中的用途。?

為了實現上述目的，本發明一種雙取代噻二唑的制備方法采用如下技術方案：?

一種雙取代噻二唑的制備方法，其包括以下步驟：?

向反應器中，依次加A?mol硫代氨基脲，B?mol有機二元酸，C?ml濃鹽酸，將反應器加熱攪拌至回流，并保持回流至反應完全；反應完全后向反應?器中加入氫氧化鈉溶液調節反應液pH值為8～9，再用冰水冷卻，抽濾，洗滌干燥得粗產品，用水重結晶得白色固體，即為雙取代噻二唑；A∶B＝2.2∶1.4；C的用量為當0.011mol硫代氨基脲參與反應時需用濃鹽酸的體積為3ml。所述有機二元酸為丙二酸、丁二酸、戊二酸和己二酸中一種；所述濃鹽酸為質量分數為36％的濃鹽酸。?

所述氫氧化鈉溶液的質量分數為40％。?

所述冰水冷卻中冰水的溫度為0℃。?

冰水冷卻時間為20～30分鐘。?

保持回流反應4個小時采用薄層色譜檢測反應完全。?

與現有技術相比，本發明具有以下優點：本發明采用不同的有機酸(二元酸)與硫代氨基脲及催化劑濃鹽酸反應制備了四種不同取代基的雙取代噻二唑，制得的四種雙取代噻二唑表現出較好的抑菌活性，而且針對大腸桿菌和葡萄球菌的抑菌作用明顯。?

【附圖說明】

圖1為實施例4所得產物的紅外譜圖。?

【具體實施方式】

一、雙取代噻二唑的合成?

本發明采用不同的有機酸(二元酸)與硫代氨基脲及催化劑濃鹽酸反應制備了四種不同取代基的雙取代噻二唑，其合成路線如下：?

本發明所制備的雙取代噻二唑的結構式為：?

n＝1，2，3，或4。?

制備步驟：向反應器中，依次加0.022mol硫代氨基脲，0.014mol有機酸，6毫升(0.052m?mol)36％(質量分數)的濃鹽酸，攪拌回流4小時至反應完全，用薄層色譜檢測反應完全。然后用質量分數40％的氫氧化鈉中和至PH值8～9，再用冰水冷卻使沉淀能夠完全析出，抽濾，洗滌干燥的粗產品，用水重結晶得白色晶體。?

下面通過具體實施例對本發明做進一步介紹：?

實施例1?

向反應器中，依次加0.022mol硫代氨基脲，0.014mol丙二酸，6毫升(0.052m?mol)質量分數為36％的濃鹽酸，將反應器加熱攪拌至回流，并保持回流4小時，用薄層色譜檢測反應完全。向反應器中加入質量濃度為40％的氫氧化鈉中和反應液至pH值8～9，再用冰水冷卻20分鐘，抽濾，洗滌干燥得粗產品，用水重結晶得白色晶體即為雙取代噻二唑，產率84％，熔點187～190℃。?

實施例2?

向反應器中，依次加0.022mol硫代氨基脲，0.014mol丁二酸，6毫升(0.052m?mol)質量分數為36％的濃鹽酸，將反應器加熱攪拌至回流，并保持回流4小時，用薄層色譜檢測反應完全。向反應器中加入質量濃度為40％的氫氧化鈉中和反應液至pH值8～9，再用冰水冷卻30分鐘，抽濾，洗滌干燥得粗產品，用水重結晶得白色晶體即為雙取代噻二唑，產率87％，熔點187～189℃。?

實施例3?