[發明專利]一種尼莫地平注射液的組合物及其制備方法與應用

無效

• 申請號: 201110221936.3
• 申請日: 2011-08-04
• 公開（公告）號: CN102274176A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 高保安;金文斌
• 申請（專利權）人: 上海天氏利醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/4422;A61P9/10;A61P25/06;A61P27/16
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司 31204
• 代理人: 丁振英

1.一種尼莫地平注射液的組合物，其特征在于，該組合物由尼莫地平注射液和小容量乳劑組成，臨用時將尼莫地平注射液和小容量乳劑混合后使用，且混合后的載藥量大于0.5毫克/毫升；

其中的尼莫地平注射液為0.1-5毫升，是由尼莫地平、穩定劑、pH值調節劑和注射用溶劑組成，各組分的配比為：

其中的小容量乳劑為1-20毫升。

2.根據權利要求1所述的尼莫地平注射液的組合物，其特征在于所述的尼莫地平注射液，各組分的配比為：

3.根據權利要求1所述的尼莫地平注射液的組合物，其特征在于尼莫地平注射液為0.5-2毫升。

4.根據權利要求1所述的尼莫地平注射液的組合物，其特征在于所述的小容量乳劑為2-10毫升。

5.根據權利要求1、2、3或4所述的尼莫地平注射液的組合物，其特征在于所述的穩定劑選自檸檬酸、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸、蘋果酸、酒石酸、乙二胺四乙酸三鈉、乳酸二鈉或維生素E中的一種以上。

6.根據權利要求1、2、3或4所述的尼莫地平注射液的組合物，其特征在于所述的pH值調節劑選自檸檬酸、乳酸、蘋果酸、鹽酸、醋酸、磷酸或酒石酸中的一種以上。

7.根據權利要求1、2、3或4所述的尼莫地平注射液的組合物，其特征在于所述的注射用溶劑選自聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600、丙二醇、無水乙醇或注射用水中的一種以上。

8.根據權利要求1、2、3或4所述的尼莫地平注射液的組合物，其特征在于其中所述的小容量乳劑平均粒徑為50-500nm。

9.根據權利要求1、2、3或4所述的尼莫地平注射液的組合物，其特征在于其中所述的小容量乳劑平均粒徑為100-300nm。

10.根據權利要求1、2、3或4所述的尼莫地平注射液的組合物，其特征在于其中所述的小容量乳劑為市售的注射用乳劑產品；或根據以下方法配制的乳劑產品：

將注射用油、抗氧劑混合，加熱至60-80℃，加入乳化劑，攪拌或剪切使乳化劑溶解，得油相；將等滲調節劑、穩定劑加入適量注射用水中，加熱至60-80℃攪拌溶解，得水相；將油相和水相在60-80℃溫度下混合，用剪切乳化器乳化5-30分鐘，轉速為5000-30000轉/分鐘，得初乳。將初乳進一步乳化，然后用注射用水定容，用pH調節劑調節pH為5.0-10.0，過濾，分裝，充氮，封口，消毒，即得。

11.一種尼莫地平注射液的組合物的制備方法，特征在于，該方法包括如下步驟制備尼莫地平注射液：按配方量稱取尼莫地平、穩定劑至適量的注射用溶劑中，在25-80℃下加熱攪拌或剪切溶解，然后用注射用溶劑定容至全量；用pH值調節劑調節pH值至2-7；加入重量體積百分含量為0.01％-0.5％克/毫升的針用活性炭，在25-80℃的加熱溫度下吸附15-60分鐘，然后過濾、分裝、消毒、包裝，得到尼莫地平注射液。

12.一種尼莫地平注射液的組合物在制備治療缺血性腦損傷疾病藥物中的應用，其特征在于，用藥時將尼莫地平注射液的組合物混合后直接靜脈推注；或將該組合物混合后加入生理鹽水或5％葡萄糖等輸液中靜脈滴注。

13.一種尼莫地平注射液的組合物在制備治療缺血性腦損傷疾病藥物中的應用，其特征在于，將單獨包裝的1支尼莫地平注射液和1支乳劑，組合包裝在同一包裝盒中。