[發(fā)明專利]一種制備N-苯基琥珀酰亞胺的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110219839.0
• 申請(qǐng)日: 2011-08-02
• 公開（公告）號(hào): CN102321008A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 尹大偉;元方;劉玉婷;楊支朋;孫曉明;蘇寶君
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 陜西科技大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D207/404
• 分類號(hào): C07D207/404
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責(zé)任公司 61200
• 代理人: 田洲

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種制備N-苯基琥珀酰亞胺的方法。

【背景技術(shù)】

琥珀酰亞胺，簡(jiǎn)寫NHS，又名丁二酰亞胺，是由琥珀酸酐與胺類化合物進(jìn)行?；磻?yīng)的產(chǎn)物。

琥珀酰亞胺氮原子上的氫原子呈弱酸性，K＝3×10^-11(25℃)，可被堿金屬取代成鹽，此鹽與鹵代烴反應(yīng)可生成一系列N-羥基取代衍生物，在有機(jī)合成中非常重要，例如可合成β-氨基酸及其衍生物。因此琥珀酰亞胺多作為有機(jī)合成原料，可用于合成N-溴代丁二酰亞胺或N-氯代丁二酰亞胺，同時(shí)也常用于制備醫(yī)藥、農(nóng)藥的重要中間體，可作化學(xué)分析試劑或用于鍍銀工業(yè)。

其中由于N-苯基琥珀酰亞胺對(duì)核盤菌和灰葡萄孢具有殺菌活性，在實(shí)際生活中該類化合物的合成具有重要意義。

由Bertha，F(xiàn)erenc在Journal?of?Chemical?Research(Miniprint)，Volume?2003，Number?12，December?2003，pp.757-758(2)上發(fā)表的文獻(xiàn)Studies?into?the?synthesis?of?azolopyrrolidinobenzodiazepinones?and?related?compounds.Oxidative?cyclisations，oxidative??fragmentations??and??oxidative??rearrangements??in??the?reactions?of?azolylmethyl-N-phenyl-lactams?and?related?compounds?with?cerium(IV)ammonium?nitrate中，提供以1-苯基-5-(2H-吡唑-3-羰基)-吡咯烷-2-酮為原料，以乙腈作為溶劑制備N-苯基琥珀酰亞胺，但其生成另外兩種副產(chǎn)物，并且反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，產(chǎn)率低，溶劑有毒不環(huán)保。

由Yoshihisa?Watanabe在J.Org.Chem1984，49，4451-4455上發(fā)表的文獻(xiàn)Platinum?Complex?Catalyzed?Reductive?N-Acylation?of?Nitro?Compounds中，提供以硝基苯和琥珀酸為原料，以二噁烷為溶劑制備N-苯基琥珀酰亞胺，但其產(chǎn)率低，二噁烷有毒，不利于回收，危害環(huán)境。

由Barton在J.Chem.Soc.，Perkin?Trans.1，1987，241-249上發(fā)表的The?chemistry?of?pentavalent?organobismuth?reagents.Part?7.The?possible?role?of?radical?mechanisms?in?the?phenylation?process?for?bismuth(V)，and?related?lead(IV)，lodine(III)，and?antimony(V)reagents文獻(xiàn)中，提供以丁二酰二胺和三氟乙酸四苯基鉍酯為原料，以苯為溶劑制備N-苯基琥珀酰亞胺，但原料成本昂貴，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，產(chǎn)率低，溶劑有毒不環(huán)保。

【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的目的是提供一種制備N-苯基琥珀酰亞胺的方法，該方法反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高，副產(chǎn)物少。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種制備N-苯基琥珀酰亞胺的方法，包括以下步驟：第一步，向反應(yīng)器中加入Amol琥珀酸酐和B?mol苯胺，再加入C?ml吡啶，將反應(yīng)器置于油浴中加熱，攪拌下保持回流30-60min；第二步，待第一步反應(yīng)所得混合物冷卻至室溫后，往混合物中加入D?ml水，冷卻至3～7℃，攪拌下加入強(qiáng)酸調(diào)節(jié)pH＝3～4；抽濾，水洗，產(chǎn)物于60～100℃干燥后，用水重結(jié)晶，得白色晶體N-苯基琥珀酰亞胺；其中，A∶B＝1∶(1.1～2)；D＝2C＝200A。

所述強(qiáng)酸為鹽酸、硫酸或硝酸的一種。

所述反應(yīng)器為帶有電動(dòng)攪拌器、回流冷凝管和溫度計(jì)的三口燒瓶。

A∶B＝1∶1.1；第一步中回流時(shí)間為30min；第二步中干燥溫度為60℃。

A∶B＝1∶1.3；第一步中回流時(shí)間為40min；第二步中干燥溫度為80℃。

A∶B＝1∶1.5；第一步中回流時(shí)間為50min；第二步中干燥溫度為100℃。

A∶B＝1∶2；第一步中回流時(shí)間為60min；第二步中干燥溫度為90℃。

步驟一種將反應(yīng)器置于油浴中加熱至吡啶沸點(diǎn)，攪拌下保持回流30-60min；