[發明專利]恩替卡韋分散片及其制作方法

無效

• 申請號: 201110219744.9
• 申請日: 2011-08-02
• 公開（公告）號: CN102274198A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 蘆傳有;金鉉煜
• 申請（專利權）人: 哈藥集團制藥六廠
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/522;A61P1/16;A61P31/20
• 代理公司: 哈爾濱東方專利事務所 23118
• 代理人: 陳曉光

技術領域：

本發明涉及一種抗HBV藥物，具體涉及一種恩替卡韋分散片及其制作方法。

背景技術：

慢性乙型肝炎是由HBV病毒引起的一種復雜的疾病，患病后極難治愈，并可發展成為肝硬化、肝癌等絕癥，已造成全球每年50萬人的死亡，因而開發一種療效確切、安全可靠用于治療慢性乙型肝炎的藥物對指導醫生臨床用藥和提高國民健康水平具有深遠的社會意義。

在目前種類繁多的保肝、護肝類藥物中，抗HBV復制作用最強、副作用相對最小、治療費用相對最低的藥物則屬核苷類似物。恩替卡韋，英文名：Entecavir，中文化學名：2-氨基-9-[(1S,3S,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲戊基]-1，9-氫-6-H-嘌呤-6-酮一水合物，是繼拉米夫定、阿德福韋酯之后的最新一代核苷類似物類藥物，它在世界各地臨床研究中所表現出的療效和抗耐藥性遠高于臨床應用廣泛的拉米夫定，而副作用卻小于拉米夫定，且對使用拉米夫定無效的患者依舊有效。普遍使用的恩替卡韋的規格為0.5mg，主藥含量較低，由于恩替卡韋水溶性差，普通劑型崩解慢、生物利用度較低。

發明內容：

本發明的目的是提供一種恩替卡韋分散片及其制作方法，崩解快、釋藥迅速、吸收快、起效快、生物利用度高、服用方便、攜帶方便。

上述的目的通過以下的技術方案實現：

恩替卡韋分散片，其組成包括：恩替卡韋、崩解劑、填充劑、潤滑劑、粘合劑，每片中含恩替卡韋（以C₁₂H₁₅N₅O₃計）0.5mg、崩解劑1-3mg、填充劑30-170mg、潤滑劑0.5-1.5mg、粘合劑0.02-0.12ml，恩替卡韋分子式：C₁₂H₁₅N₅O₃·H₂O，分子量：295.3，其化學結構為：

。

所述的恩替卡韋分散片，所述的崩解劑采用羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、吐溫80中的一種或多種。

所述的恩替卡韋分散片，所述的填充劑采用淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、乳糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖中的一種或多種。

所述的恩替卡韋分散片，所述的潤滑劑采用二氧化硅、硬酯酸鎂、滑石粉、硬脂酸、PEG4000、PEG6000中的一種或多種。

所述的恩替卡韋分散片，所述的粘合劑采用乙醇溶液、水及淀粉糊、聚維酮中的一種或幾種。

上述恩替卡韋分散片的制作方法，該方法包括：在流化床中加入處方量恩替卡韋及輔料，每片中含恩替卡韋（以C₁₂H₁₅N₅O₃計）0.5mg、崩解劑1-3mg、填充劑30-170mg、潤滑劑0.5-1.5mg、粘合劑0.02-0.12ml，充分流化，頂噴噴入潤濕劑制粒，制粒參數：噴嘴內徑?1.0?mm；進風溫度?45～50?℃；出風溫度?28～32?℃；物料溫度?26～30?℃；風量?60～90?m3/h；粘合劑加入速度?15?ml/min，潤濕劑噴完后，將進風溫度調至?55～60?℃干燥?0.5?h，出料。

有益效果：

1、本發明的分散片具有崩解快、釋藥迅速、吸收快、起效快、生物利用度高、服用方便、攜帶方便等優點，它既可以作為普通片服用，又可放入水中迅速分散后服用，特別適用于老人、兒童和吞咽困難的患者，大大提高了臨床用藥的順應性。

本發明采用正交設計方案對本品處方進行篩選，對工藝進行優化，從而為藥物在體內的快速釋放提供保證。具體體現在：