[發明專利]芳基取代查爾酮類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201110217094.4
• 申請日: 2011-07-29
• 公開（公告）號: CN102344351A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發明（設計）人: 卜憲章;左應林;杜軍;溫格斯;周斌華;商娜娜
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07C49/84
• 分類號: C07C49/84;C07C45/68;C07C225/22;C07C221/00;C07D213/61;A61K31/4418;A61K31/136;A61K31/12;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

1.芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，具有如式(I)或式(II)所示結構：

其中，R₁、R₂、R₄、R₅為芳香系基團或含取代基的芳香系基團，所述芳香系基團為苯基，呋喃基，噻吩基，吡啶基，嘧啶基，噻唑基或吡咯基，所述取代基為羥基、甲氧基、乙氧基、甲基，乙基，三氟甲基，鹵素，氨基，甲胺基或二甲胺基中的任意一種或幾種；R₃選自氫、氨基或-NHCOCH₃。

2.如權利要求1所述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，所述鹵素為氟、氯或溴。

3.如權利要求2所述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，式(I)中，所述R₄為溴、氯、甲氧基和/或羥基取代的苯環，所述R₅為氟取代的苯環。

4.如權利要求2所述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，式(II)中，所述R₁為呋喃環、噻吩環或由氟、溴、甲氧基和/或羥基取代的苯環，所述R₂為氟或甲氧基取代的苯環或吡啶環。

5.如權利要求1所述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，式(II)中，所述R₁為呋喃環或噻吩環時，呋喃環或噻吩環的氫原子還可以被烷基取代。

6.如權利要求5述芳基取代查爾酮類化合物，其特征在于，所述烷基為甲基。

7.權利要求1所述芳基取代查爾酮類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

以R₃取代的鄰溴苯乙酮或間溴苯乙酮為原料，在氫氧化鉀乙醇溶液中與由R₁或R₄取代的甲醛反應，得到中間產物A，所述中間產物A在鈀催化劑、堿溶液、溶劑存在下與R₂或R₅取代的硼酸微波加熱反應，得到式(I)或式(II)產物；

或以鄰溴苯乙酮或間溴苯乙酮為原料，在鈀催化劑、堿溶液、溶劑存在下與R₂或R₅取代的硼酸微波加熱反應，得到中間產物B，所述中間產物B在氫氧化鉀乙醇溶液中與由R₁或R₄取代的甲醛反應，得到式(I)或式(II)產物。

8.權利要求1所述的制備方法，其特征在于，以R₃取代的鄰乙酮基苯硼酸或間乙酮基苯硼酸為原料，在氫氧化鉀乙醇溶液中與由R₁或R₄取代的甲醛反應，得到中間產物C，所述中間產物C在鈀催化劑、堿溶液、溶劑存在下與R₂或R₅取代的硼酸微波加熱反應，得到式(I)或式(II)產物；

或以鄰乙酮基苯硼酸或間乙酮基苯硼酸為原料，在鈀催化劑、堿溶液、溶劑存在下與R₂或R₅取代的硼酸微波加熱反應，得到中間產物B，所述中間產物B在氫氧化鉀乙醇溶液中與由R₁或R₄取代的甲醛反應，得到式(I)或式(II)產物。

9.如權利要求7或8所述的制備方法，其特征在于，所述鈀催化劑為PdCl₂(dppf)，所述堿溶液為碳酸鉀溶液，所述溶劑為二氧六環；所述微波加熱溫度為150℃，所述微波加熱時間為15min。

10.權利要求1所述芳基取代查爾酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。