[發明專利]一種伊班膦酸鈉的制備方法

有效

• 申請號: 201110215751.1
• 申請日: 2011-07-29
• 公開（公告）號: CN102898466A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 趙俊;宗在偉;李謝
• 申請（專利權）人: 江蘇奧賽康藥業股份有限公司
• 主分類號: C07F9/38
• 分類號: C07F9/38;A61P7/00;A61P19/10
• 代理公司: 南京眾聯專利代理有限公司 32206
• 代理人: 顧進

1.一種伊班膦酸鈉的制備方法，其特征是包含以下步驟：

（1）伊班膦酸制備，

由原料3-（N-甲基正戊胺基）丙酸鹽酸鹽、三氯化磷、亞磷酸按照反應摩爾比1:2.5:2.5，在氯苯溶劑中反應，其中3-（N-甲基正戊胺基）丙酸鹽酸鹽在氯苯中濃度為0.1~0.3克/毫升；

棄上層清液，加入氯苯體積2～4倍的0.1mol/L鹽酸溶液攪拌反應，過濾，濾液減壓濃縮；

加純化水溶解濃縮物，加入萃取劑萃取，靜置、分層，棄去上面的有機層，將下面的水層溶液濃縮得到伊班磷酸；其中加入的純化水與前述操作中鹽酸溶液體積比為1:3~1:5，加入萃取劑與純化水體積為1:1~4:1；

（2）伊班磷酸鈉制備，

將上述步驟得到的伊班磷酸加純化水溶解后用30%氫氧化鈉溶液調節pH4.0~4.8，滴加析晶溶劑，析晶完全后，過濾干燥得伊班膦酸鈉；其中加入純化水與原料3-（N-甲基正戊胺基）丙酸鹽酸鹽的質量比為3:1~5:1；所述加入析晶溶劑與純化水體積比為1:1～3:1。

2.根據權利要求1所述的一種伊班膦酸鈉的制備方法，其特征是所述萃取劑為石油醚、正己烷、正庚烷、環己烷、甲基環戊烷、甲基環己烷、乙基環己烷、乙醚、丙醚、異丙醚中的一種。

3.根據權利要求2所述的一種伊班膦酸鈉的制備方法，其特征是所述萃取劑優選為石油醚或正己烷中的一種。

4.根據權利要求1所述的一種伊班膦酸鈉的制備方法，其特征是所述析晶溶劑為四氫呋喃。

5.根據權利要求1所述的一種伊班膦酸鈉的制備方法，其特征是所述析晶溶劑為乙二醇二甲醚。

6.根據權利要求1所述的一種伊班膦酸鈉的制備方法，其特征是所述原料3-（N-甲基正戊胺基）丙酸鹽酸鹽、三氯化磷、亞磷酸在氯苯溶劑中的反應條件為80~100℃、反應6~12小時。

7.根據權利要求1所述的一種伊班膦酸鈉的制備方法，其特征是所述加入氯苯體積2～4倍的0.1mol/L鹽酸溶液攪拌反應的反應條件為80~100℃、反應6~12小時。