[發明專利]1-取代芳基-3-（3,4,5-三甲氧基苯基）-1,2-丙二酮類化合物及衍生物

無效

• 申請號: 201110214181.4
• 申請日: 2011-07-29
• 公開（公告）號: CN102399137A
• 公開（公告）日: 2012-04-04
• 發明（設計）人: 柴世英;張為革;齊平;劉翠翠;陳琴
• 申請（專利權）人: 北京中嘉陽光科技發展有限公司
• 主分類號: C07C49/84
• 分類號: C07C49/84;C07C45/58;C07C251/40;C07C249/08;A61K31/15;A61K31/12;A61P35/00
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1.1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物及1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物的衍生物，其特征在于，其結構式如下：

X和Y為O、NOH、NOR、NR，R為C₁～C₆烷基

R₁～R₅各自獨立地為氫、甲氧基、羥基、鹵素原子、硝基、甲硫基、氨基、一甲氨基、二甲氨基、酰胺基、酯基或芐氧基，或者相鄰的兩個取代基可以為-OCH₂O-從而構成五元環，或者相鄰的兩個取代基可以為-CH＝CH-CH＝CH-從而構成六元環；

2.根據權利要求1所述的1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物及1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物的衍生物，其特征在于：所述X優選O、NOH、NOCH₃、NCH₃；

3.根據權利要求1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物及1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物的衍生物，其特征在于：該化合物還包括1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物及1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物的衍生物形成的在藥學上可接受的無毒鹽及其水合物。

4.根據權利要求3所述的1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物及1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物的衍生物，其特征在于：所形成的在藥學上可接受的無毒鹽為該衍生物與酸所形成的鹽；所述水合物的結晶水數目為0～16中的任意實數。

5.根據權利要求4所述的1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物及1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物的衍生物，其特征在于：其中所述的酸選自鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸的無機酸或選自乙酸、檸檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、蘋果酸的有機酸。

6.一種如權利要求1所述的1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物及1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物的衍生物的制備方法，其特征在于：

本發明的1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物(I)可以按照以下反應路線合成得到：

將1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2，3-環氧-1-丙酮類化合物溶于乙醇中，加入1當量的KOH，在78℃回流溫度下反應0.5h，反應完畢后，減壓蒸除溶劑，用乙酸乙酯萃取，有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，分出有機層并用無水硫酸鈉或無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑后，經柱層析分離得到產物1，收率50-70％；

本發明的1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮-2-肟類化合物(II)可以按照以下反應路線合成得到：

將1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物(I)溶于甲醇中，加入2.5當量的鹽酸羥胺和1.5當量的三乙胺，在64℃回流溫度下反應5h，反應完畢后加入5％的稀鹽酸，將pH值調至6-7，用乙酸乙酯萃取，有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，分出有機層并用無水硫酸鈉或無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑后，經柱層析分離得到產物I?I，收率65-70％。

本發明的1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮-雙肟類化合物(III)可以按照以下反應路線合成得到：

將1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-1，2-丙二酮類化合物(I)溶于甲醇中，加入4當量的鹽酸羥胺和1.5當量的三乙胺，在64℃回流溫度下反應5h，反應完畢后加入5％的稀鹽酸，將pH值調至6-7，用乙酸乙酯萃取，有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌，分出有機層并用無水硫酸鈉或無水硫酸鎂干燥，減壓蒸除溶劑后，經柱層析分離得到產物II，收率55-60％。

7.如權利要求1所述的1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物及1-取代芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-1，2-丙二酮類化合物的衍生物或可藥用的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用。