[發明專利]D二聚體測定用試劑

有效

• 申請號: 201110210973.4
• 申請日: 2011-07-27
• 公開（公告）號: CN102346192A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發明（設計）人: 永井圭介;山下和昭;星子進;鈴木健史
• 申請（專利權）人: 希森美康株式會社
• 主分類號: G01N33/577
• 分類號: G01N33/577
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 羅菊華

【技術領域】

本發明涉及作為纖維蛋白的分解產物的D二聚體的測定中用到的D二聚體測定用試劑。

【背景技術】

臨床檢查，特別是在血液凝固纖溶檢查的領域，已知測定D二聚體。D二聚體作為血液凝固分子標記物之一，D二聚體的測定在得到亢進凝固、纖溶系統的各種血栓癥或DIC(接種性血管內凝固綜合征)的診斷及它們的病態掌握或治療效果判斷等的指標中重要。

作為測定D二聚體的方法已知各種方法，D二聚體測定用試劑也被銷售。在特公平7-46104號公報、特開2000-193663號公報、特開2006-105633號公報、特開2006-234676號公報及專利第3857468號公報中記載著將1種單克隆抗體固定于載質粒子的D二聚體測定用試劑。

另外，已知在深部靜脈血栓癥的除外診斷中，D二聚體濃度的測定有用(US2004029286及US2009305301)。在D二聚體濃度設定截斷值，受試者的D二聚體濃度低于截斷值時，可判斷該受試者不是深部靜脈血栓癥。從而，為了正確地判斷受試者是否為深部靜脈血栓癥，在D二聚體的低濃度域要求高的測定靈敏度。

以往，為了升高D二聚體的測定靈敏度，或提高測定用試劑中的對D二聚體的抗體的濃度，或將增感劑添加到試劑。但是，這些的方法有背景增加，反應液產生粘度或發泡的問題。

【發明內容】

本發明的范圍僅由隨附的權利要求確定，不以任何方式受此發明內容部分的敘述的影響。

本發明不是或提高測定用試劑中的對D二聚體的抗體的濃度，或將增感劑添加到試劑，而是以提供在低濃度域也可高靈敏度測定D二聚體的試劑及試劑盒作為目的。

本發明人經銳意研究發現，通過用含固定了與D二聚體反應，但對D二聚體的反應性互相不同的第1及第2單克隆抗體的載質的試劑，相比使用了1種抗體的以往的試劑，D二聚體的檢測靈敏度更升高，在低濃度域也可測定D二聚體，從而完成本發明。

即，本發明包括，

(1)D二聚體測定用試劑，其包括：固定了第1及第2單克隆抗體的載質，所述第1及第2單克隆抗體與D二聚體反應，但對D二聚體的反應性互相不同；其中，

上述第1單克隆抗體與D二聚體的高分子級分及低分子級分反應，

上述第2單克隆抗體與上述高分子級分反應，但上述第2單克隆抗體與上述低分子級分的反應性與上述第1單克隆抗體不同。

(2)(1)所述的D二聚體測定用試劑，其中上述載質是粒子。

(3)(2)所述的D二聚體測定用試劑，其中上述載質粒子個別地固定上述第1及第2單克隆抗體。

(4)(1)所述的D二聚體測定用試劑，其中上述第1單克隆抗體是由以保藏號FERM?BP-11393在獨立行政法人產業技術綜合研究所于2004年2月17日保藏的雜交瘤產生的抗體。

(5)(1)～(4)之任一項所述的D二聚體測定用試劑，其中上述第2單克隆抗體是由以保藏號NITE?BP-968在獨立行政法人制品評價技術基盤機構保藏的雜交瘤產生的抗體。

(6)(1)～(4)之任一項所述的D二聚體測定用試劑，其中上述第2單克隆抗體是由以保藏號NITE?BP-969在獨立行政法人制品評價技術基盤機構保藏的雜交瘤產生的抗體。

(7)D二聚體測定用試劑，其包括：固定了第1及第2單克隆抗體的載質，所述第1及第2單克隆抗體與D二聚體反應，但對D二聚體的反應性互相不同；其中，

上述第1單克隆抗體與X級分、Y級分及D二聚體反應，但不與D級分及E級分反應，

上述第2單克隆抗體與D二聚體反應，但不與X級分、Y級分及E級分反應。

(8)(7)所述的D二聚體測定用試劑，其中上述第2單克隆抗體不與D級分反應。

(9)(7)所述的D二聚體測定用試劑，其中上述第2單克隆抗體與D級分反應。

(10)D二聚體測定用試劑盒，其包括：

第1試劑，其含緩沖液；及

第2試劑，其含固定了第1及第2單克隆抗體的載質粒子，所述第1及第2單克隆抗體與D二聚體反應，但對D二聚體的反應性不同；

其中，

上述第1單克隆抗體與D二聚體的高分子級分及低分子級分反應，

上述第2單克隆抗體與上述高分子級分反應，但上述第2單克隆抗體與上述低分子級分的反應性與上述第1單克隆抗體不同。

(11)(10)所述的D二聚體測定用試劑盒，其中上述第1試劑含上述第1和/或第2單克隆抗體。