[發明專利]一種以長春西汀為活性成分的口服緩釋固體制劑

無效

• 申請號: 201110210506.1
• 申請日: 2011-07-26
• 公開（公告）號: CN102283798A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京阜康仁生物制藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/22;A61K9/52;A61K31/4375;A61K47/44;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/32;A61P9/00;A61P25/00
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技術領域

本發明涉及一種以長春西汀為主要成分的口服緩釋固體制劑。它是以長春西汀與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成的固體制劑。本發明的口服緩釋固體制劑質量穩定、可控、安全有效。屬于醫藥技術領域。

背景技術

長春西汀(vinpoeetine.VIN)是夾竹桃科小曼長春花中提取的吲哚生物堿長春胺的衍生物。化學名稱：乙基(13as，13bs)-13a-乙基-2，3，5，6-13a，13b六氫-1H-吲哚[3，2，1-de]吡啶[3，2，1-ij][1，5]-二氮雜萘-12-羧酸，化學結構式：

長春西汀為腦循環代謝改善劑，能夠選擇性改善大腦血液循環，促進大腦能量代謝，調節神經遞質系統功能，多方面保護大腦免受因缺血缺氧而造成的損害，特別適用于心臟血管疾病。20世紀70年代匈牙利Gedeon?Richter公司研制成功了長春西汀，在歐美許多國家上市，上市以來，因其顯著的臨床效果和良好的安全性，應用范圍不斷擴大，而今已成為歐美及日本用于治療心腦血管疾病常規用藥，1995年被美國Life?Extention雜志列為十大抗衰老藥品之一。

但是，目前臨床口服的長春西汀普通制劑，用藥時需要頻繁給藥，病人順應性低，所以開發緩釋長春西汀制劑是符合臨床需要的。長春西汀為一難溶性藥物，所以制成緩釋制劑，保持一定時間有效的血藥濃度為技術的關鍵。

發明內容

本發明提供一種長春西汀為主要成分的口服緩釋固體制劑，此制劑提高了病人的順應性。

本發明為一種以長春西汀為活性成分的口服緩釋固體制劑，該口服緩釋固體制劑以長春西汀為主要成分與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成，包括但不限于片劑、膠囊、顆粒劑及緩釋小丸。

所述長春西汀是指長春西汀及其藥學上可接受的鹽或其水合物，優選長春西汀，該口服緩釋固體制劑各個組方中的長春西汀的用量為每單位劑量10-40mg。

所述的長春西汀口服緩釋固體制劑，其緩釋骨架材料為蠟質材料及骨架成型劑，其中蠟質材料包括但不限于高級脂肪酸，高級脂肪酸酯，高級醇，高級醇酯，蠟。其中高級脂肪酸包括但不限于月桂酸，十三烷酸，肉豆蔻酸，十五烷酸，十七烷酸，硬脂酸，十九烷酸，花生四烯酸，山崳酸，二十四烷酸，蠟酸，褐煤酸及其一種或幾種的混合物；高級脂肪酸酯包括但不限于高級脂肪酸的甘油酯，丙二醇酯，乙二醇酯，山梨醇酯，聚乙二醇酯，飽和脂肪酸甘油酯及其一種或幾種的混合物；高級醇包括但不限于十五醇，十六醇，十七醇，十八醇，十九醇，二十醇，羊毛醇，膽固醇；高級醇酯衍生物包括但不限于棕櫚酸膽固醇酯和植物甾醇棕櫚酸酯；蠟為水不溶性高熔點(＞35℃)蠟質材料，包括但不限于巴西棕櫚蠟，白蠟，蜂蠟，單硬脂酸甘油酯，油酸甘油酯，石蠟，鯨油，優選巴西棕櫚蠟。

所述的長春西汀口服緩釋固體制劑，骨架成型劑與骨架材料共同使用，其中骨架成型劑包括但不限于琥珀酸，枸櫞酸，蘋果酸，硬脂酸，乳酸，天冬氨酸，谷氨酸，葡萄糖酸，醋酸，蟻酸，鹽酸，硫酸，磷酸，及親水性聚合物例如：羥丙基甲基纖維素，羥丙基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，親水性纖維素，聚氧乙烯和聚乙二醇。

緩釋制劑也可以通過藥物包衣來實現，包衣劑可以是羥丙甲纖維素，羥丙纖維素，聚乙烯吡咯烷酮，聚氧乙烯，聚乙二醇，乙基纖維素，蟲膠，鄰苯二甲酸醋酸纖維素，HPMCAS，聚丙烯酸類。

通過藥理試驗可以說明緩釋制劑的高效性及長效作用：

實驗方法：

1.缺血缺氧性腦病(HIE)模型的制作：7日齡Wislar大鼠30只，雌雄不限，體重12-20g，氯胺酮麻醉后結扎鼠左側頸總動脈，術畢2h后置容器中持續吸人8％氧、92％氮混合氣體.流速2.5ml/min，以鈉石灰吸收二氧化碳。

2.將造模成功的大鼠隨機分3組.HIE模型組(O)、長春西汀組(A)、長春西汀緩釋片組(B)，各組均灌胃給予相應治療藥物。分別在給藥后6、12、24、48h、72h。檢測相關指標

3.血壓監測：氯胺酮麻醉后頸動脈插管，監測給藥前后大鼠血壓60min。

4.腦灌流觀測：暴露較腦膜，以正常側大腦半球為對照(P)，采用WX-7530B型微循環顯微鏡攝錄軟腦膜微循環血流速度及血管直徑，并經MCIMPS-C微循環圖像處理及參數測量系統處理分析。