[發明專利]一種包載親水性藥物的微球制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201110209786.4
• 申請日: 2011-07-25
• 公開（公告）號: CN102266294A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發明（設計）人: 邱利焱;于洋;朱金芳
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/34
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

1.一種包載親水性藥物的微球制劑，由以下重量百分比的組分組成：

親水性藥物??????????????????????0.1％～40％；

聚乳酸-聚乙二醇單甲醚嵌段共聚物?0.1％～99％；

聚乳酸或聚乳酸羥基乙酸共聚物????0.1％～99％。

2.根據權利要求1所述的包載親水性藥物的微球制劑，其特征在于，所述的親水性藥物為親水性小分子藥物、親水性大分子藥物中的一種或兩種。

3.根據權利要求2所述的包載親水性藥物的微球制劑，其特征在于，所述的親水性小分子藥物為鹽酸多柔比星、鹽酸米托蒽醌、硫酸長春新堿、5-氟尿嘧啶、博來霉素、鹽酸阿糖胞苷、綠原酸中的一種或者兩種以上。

4.根據權利要求2所述的包載親水性藥物的微球制劑，其特征在于，所述的親水性大分子藥物為醋酸曲普瑞林、醋酸亮丙瑞林、醋酸布舍瑞林、胸腺肽、醋酸奧曲肽、重組人胰島素、重組人生長激素、牛血清白蛋白、人血清白蛋白、免疫球蛋白、肌紅蛋白、超氧化物岐化酶、L-天門冬酰胺酶、阿糖苷酶、重組鏈激酶、葡激酶、紅細胞生成素、重組人血管內皮抑制素、干擾素、白細胞介素-11、白細胞介素-2、重組人粒細胞集落刺激因子、重組改構人腫瘤壞死因子、重組人表皮生長因子、重組人腦利鈉肽中的一種或者兩種以上。

5.根據權利要求1所述的包載親水性藥物的微球制劑，其特征在于，所述的聚乳酸-聚乙二醇單甲醚嵌段共聚物的數均分子量為0.5萬～16萬，其中，聚乳酸與聚乙二醇單甲醚的質量比為40∶60～95∶5，聚乙二醇單甲醚的數均分子量為2000～8000。

6.根據權利要求1所述的包載親水性藥物的微球制劑，其特征在于，所述的聚乳酸的數均分子量為0.5萬～10萬；

所述的聚乳酸羥基乙酸共聚物的數均分子量為0.5萬～6萬，其中，乳酸與羥基乙酸的質量比為50∶50～90∶10。

7.根據權利要求1～6任一項所述的包載親水性藥物的微球制劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)將親水性藥物溶解于水或者磷酸鹽緩沖溶液中，得到親水性藥物溶液；

(2)將聚乳酸-聚乙二醇單甲醚嵌段共聚物與聚乳酸、聚乳酸羥基乙酸共聚物兩者中的一種溶解于有機溶劑中，得到有機溶液；

(3)將步驟(2)得到的有機溶液與步驟(1)得到的親水性藥物溶液混合，渦旋形成油包水型初乳，其中，有機溶液與親水性藥物溶液體積比為1～20∶1；

(4)將步驟(3)中的油包水型初乳與含乳化劑I的液體石蠟混合，渦旋形成油包油包水型復乳，其中，油包水型初乳與含乳化劑I的液體石蠟體積比為1∶3～10；

(5)邊攪拌邊將步驟(4)中的油包油包水型復乳加入到含乳化劑II的液體石蠟中，繼續攪拌4小時～24小時，離心收集微球，經石油醚洗滌、干燥后制得包載親水性藥物的微球制劑，其中，油包油包水型復乳與含乳化劑II的液體石蠟的體積比為1∶5～10。

8.根據權利要求7所述的包載親水性藥物的微球制劑的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，所述的有機溶劑為乙酸乙酯和乙腈的混合溶劑。

9.根據權利要求7所述的包載親水性藥物的微球制劑的制備方法，其特征在于，步驟(4)中，所述的乳化劑I為卵磷脂，所述的含乳化劑I的液體石蠟中乳化劑I的重量百分比含量為0.1％～10％。

10.根據權利要求7所述的包載親水性藥物的微球制劑的制備方法，其特征在于，步驟(5)中，所述的乳化劑II為卵磷脂、單硬脂酸甘油酯、司盤80中的一種或兩種以上，所述的含乳化劑II的液體石蠟中乳化劑II的重量百分比含量為0.1％～5％。