[發明專利]樹突化胺基甾醇一類物的合成方法

無效

• 申請號: 201110207553.0
• 申請日: 2011-07-22
• 公開（公告）號: CN102344480A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發明（設計）人: 周向東;方波;陶凌暉
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第三軍醫大學
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00;C07J41/00;C07J75/00
• 代理公司: 重慶志合專利事務所 50210
• 代理人: 胡榮琿

1.樹突化胺基甾醇一類物，其特征在于具有式(I)的通式結構：

式中R是(5-咪唑基)乙基、3-(4-(3-胺基丙基)胺基丁基)胺基丙基、3-(4-胺基丁基)胺基丙基、3-(3-胺基基丙基)胺基丙基、2-胺基乙基、3-胺基丙基、4-胺基丁基、5-胺基戊基、2-(2-胺基乙基)胺基乙基、2-(N，N-二甲基-2-胺基乙基)胺基乙基、2-(N-甲基-2-胺基乙基)胺基乙基、甲基、乙基、丙基中任意的一種。

2.制備權利要求1所述的樹突化胺基甾醇一類物的方法，其特征在于以膽固醇(1)為原料經過一系列反應合成該類化合物，有以下步驟：

(1)、在吡啶中；，膽固醇(1)與醋酐于室溫下反應生成化合物(2)3β-乙酰氧基膽甾-5-烯，膽固醇與醋酐的摩爾比是1∶20～40，化合物(2)重結晶純化；

(2)、在溶劑中，步驟(1)所得的化合物(2)與氧化劑在室溫下反應羥酮化得化合物(3)5α-羥基-3β-乙酰氧基膽甾-6-酮3β-乙酰氧基膽甾-5-烯與氧化劑的摩爾比是1∶1.5～50，化合物(3)重結晶純化；

(3)、在有機溶劑中，步驟(2)所得的5α-羥基-3β-乙酰氧基膽甾-6-酮(3)在堿作用下水解得關鍵中間體化合物(4)3β，5α-二羥基膽甾-6-酮，5α-羥基-3β-乙酰氧基膽甾-6-酮與堿的摩爾比是1∶20～50，化合物(4)重結晶純化；?

(4)、在吡啶或哌啶或三乙胺或而異丙基胺中，步驟(3)所得的關鍵中間體化合物(4)在無水、0～90℃和路易斯酸介導條件下，與伯胺等反應得化合物(5)6-亞胺基膽甾-3β，5α-二醇，3β，5α-二羥基膽甾-6-酮與路易斯酸、伯胺的摩爾比是1∶1～3∶4～5，化合物(5)在還原劑作用下原位還原，3β，5α-二羥基膽甾-6-酮與還原劑的摩爾比是1∶3～5；兩步一鍋立體選擇性的得到化合物(6)樹突化胺基甾醇一類物6β-胺基膽甾-3β，5α-二醇，化合物(6)經柱層析純化或重結晶純化。

3.根據權利要求2所述的樹突化胺基甾醇一類物的合成方法，其特征是步驟(2)中所述的溶劑為叔丁基甲醚或二氯甲烷或叔丁醇或乙醚或冰醋酸或與水的混合溶液。

4.根據權利要求2所述的樹突化胺基甾醇一類物的合成方法，其特征是步驟(2)中所述的氧化劑為高錳酸鉀與水合高氯酸鐵或水合硫酸鐵或亞硝酸鈉的混合物；高錳酸鉀與水合高氯酸鐵或水合硫酸鐵或亞硝酸鈉的摩爾比為1∶1.5～20。

5.根據權利要求2所述的樹突化胺基甾醇一類物的合成方法，其特征是步驟(3)中所述的溶劑為甲醇或乙醇或四氫呋喃或丙酮或與水的混合液；所述的堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉，堿的質量百分比濃度為1％～3％。

6.根據權利要求2所述的樹突化胺基甾醇一類物的合成方法，其特征是步驟(4)所述的有機溶劑為吡啶或哌啶或三乙胺或而異丙基胺；所述的路易斯酸為四異丙基氧鈦、四丁基氧鈦；所述的伯胺為組胺、精胺、亞精胺、1，2-乙二胺、1，3-丙二胺，1，4-丁二胺、1，5-戊二胺、甲胺、乙胺、丙胺。

7.根據權利要求2所述的樹突化胺基甾醇一類物的合成方法，其特征是步驟(4)所述的還原劑為氰基硼氫化鈉或硼氫化鈉或硼氫化鉀。

8.根據權利要求2所述的樹突化胺基甾醇一類物的合成方法，其特征是上述步驟(1)-(4)中所述的重結晶溶劑或柱層析洗脫液為石油醚、戊烷、己烷、甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、異丙醚、叔丁基甲醚、丙酮、丁酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、苯、甲苯、三乙胺中的任意一種或多種組合的混合溶劑。

9.根據權利要求2所述的樹突化胺基甾醇一類物的合成方法，其特征是步驟(4)所述反應溫度為室溫～90℃。

10.根據權利要求9所述的樹突化胺基甾醇一類物的合成方法，其特征是步驟(4)所述反應溫度為室溫～60℃。?