[發明專利]從苯乙酮連續制備α-氟代苯乙酮的方法

無效

• 申請號: 201110206751.5
• 申請日: 2011-07-22
• 公開（公告）號: CN102295498A
• 公開（公告）日: 2011-12-28
• 發明（設計）人: 鄒新琢;朱偉;李中洲;姚璐璐
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07B39/00
• 分類號: C07B39/00;C07C45/63;C07C49/80;C07C201/12;C07C205/45;C07C49/84;C07C253/30;C07C255/56
• 代理公司: 上海藍迪專利事務所 31215
• 代理人: 徐筱梅;張翔

技術領域

本發明屬精細化工產品的制備技術領域，涉及一種合成α-氟代苯乙酮類化合物的方法，具體地說是一種從苯乙酮連續制備α-氟代苯乙酮的方法。

背景技術

α-氟代苯乙酮類化合物含有共軛的羰基和苯環，可以通過官能團的轉化生成多種含氟化合物，廣泛地應用于各種新型的含氟醫藥、農藥的合成中，具有良好的應用價值。(如式（1）所示)。

（1）

α-氟代苯乙酮類化合物可以通過各種親電和親核氟化的反應合成得到。

1980年，Middleton等利用CF₃OF氟化苯乙酮得到了α-氟代苯乙酮。反應首先是苯乙酮在甲基氯硅烷（chlorotrimethylsilane）和二異丙基胺基鋰（lithium?diisopropylamide，LDA）作用下形成烯醇硅醚，然后與CF₃OF在-70℃反應，以70％的收率得到了α-氟代苯乙酮（式（2），Middleton,?W.?J.;?Bingham,?E.?M.?α-Fluorination?of?carbonyl?compounds?with?trifluoromethyl?hypofluorite.?J.?Am.?Chem.?Soc.1980,?102(14),?4845-6.）。

?

（2）

Tenza等以苯甲酰氯為底物，在重氮甲烷的乙醚溶液中，用Olah試劑進行氟化，以39％的收率得到了α-氟代苯乙酮（式（3），Tenza,?Kenny;?Northen,?Julian?S.;?O'Hagan,?David;?Slawin,?Alexandra?M.?Z.?The?role?of?organic?fluorine?in?directing?alkylation?reactions?via?lithium?chelation.?J.?Fluorine?Chem.,?2004,?125(11),?1779-1790.）。.

（3）

Kyu-Young等以2-羥基-1-苯乙酮為底物，經過羥基活化后，以結合一分子氟化氫的四丁基氟化銨（tetrabutylammonium?bifluoride?，TBABF）為氟化試劑進行氟代，以86％的收率得到α-氟代苯乙酮（式（4），Kyu-Young;?Kim,?Bong?Chan;?Lee,?Hee?Bong;?Shin,?Hyunik.?Nucleophilic?fluorination?of?triflates?by?tetrabutylammonium?bifluoride.?J.?Org.?Chem.,?2008,?73(20),?8106-8108.）。

（4）

Fuglseth等也利用TBABF作為氟源，對α-溴代苯乙酮類化合物進行氟代，以20-51％的收率得到α-氟代苯乙酮類化合物（式（5），Fuglseth,?Erik;?Sundby,?Eirik;?Hoff,?Bard?H.?Ruthenium-catalysed?asymmetric?transfer?hydrogenation?of?para-substituted?α-fluoroacetophenones.?J.?Fluorine?Chem.,?2009,?130(6),?600-603.）。

（5）

鄒新琢和陳梓湛等報道了三種合成α-氟代苯乙酮類化合物的方法（式（6），Chen,?Zizhan;?Zhu,?Wei;?Zheng,?Zubiao;?Zou,?Xinzhuo.?One-pot?α-nucleophilic?fluorination?of?acetophenones?in?a?deep?eutectic?solvent.?J.?Fluorine?Chem.,?2010,??131(3),?340-344.;?鄒新琢,陳梓湛,朱偉,?從苯乙酮一鍋法直接制備α-氟代苯乙酮的方法,CN200910196099.6）：

（6）