[發明專利]一種甲磺酸二氫麥角毒堿緩釋膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201110205095.7
• 申請日: 2011-07-21
• 公開（公告）號: CN102266310A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發明（設計）人: 陳華兆;黎煒烘;黎秉富;曲金棟
• 申請（專利權）人: 佛山市隆信醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/48;A61P9/10
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 曹志霞;李贊堅

技術領域

本發明涉及甲磺酸二氫麥角毒堿緩釋制劑的技術領域，尤其涉及一種甲磺酸二氫麥角毒堿緩釋膠囊及其制備方法。

背景技術

甲磺酸二氫麥角毒堿是由4種天然麥角堿組份氫化后形成的甲磺酸鹽，氫化麥角汀、氫化麥角柯寧、α-氫化麥角亭、β-氫化麥角隱亭四者的比例為3∶3∶2∶1。其化學結構與多種生物胺如腎上腺素、多巴胺和5-HT有很多相似之處，使得它可與上述遞質的受體結合，機動多巴胺和5-HT受體、拮抗腎上腺素能受體。甲磺酸二氫麥角毒堿治療急性腦缺血的機制在于它能通過維護三磷酸腺苷的平衡而使二磷酸腺苷的濃度下降，抑制血小板聚集，減輕血流淤滯，防止血栓形成，改善神經細胞的能量代謝和改善腦循環。甲磺酸二氫麥角毒堿直接抑制細胞內磷酸二酯酶，抑制環磷酸腺苷增多。同時，它還以通過抑制兒茶酚胺對酶的激活作用，從而抑制突觸后神經細胞Na+-K+-ATP酶和腺苷環化酶，使ATP的分解緩慢，從而使缺血神經細胞增加了對葡萄糖的利用。另一方面，甲磺酸二氫麥角毒堿可以直接作用于α-腎上腺素能受體，在中樞神經系統的血管縮舒產生交感神經阻滯作用，使血管擴張，而達到治療的作用。臨床上主要用于腦動脈硬化等疾病。

臨床還發現，甲磺酸二氫麥角毒堿能夠阻斷血管外周及中樞受體，擴張腦血管，改善微循環，增加氧供，具有明顯改善與增齡相關的記憶力減退、定向力障礙、言語功能障礙等輕中度認知功能障礙以及因衰老而引起的神經精神癥狀的功能。

甲磺酸二氫麥角毒堿緩釋片及其制備工藝，(專利號：200810181036)，將藥物加到粘合劑中，作為混合粘合劑加入到輔料及緩釋材料中制成顆粒，壓片，屬于骨架型緩釋片。一旦緩釋片出現部分破損會導致整個制劑的釋放，因此安全性差。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺點和不足，提供一種具有作用持久、服藥次數少、血藥濃度平穩、安全性更高的劑型的甲磺酸二氫麥角毒堿緩釋膠囊。基于此，本發明還提供一種甲磺酸二氫麥角毒堿緩釋交囊的制備方法。

為解決以上技術問題，本發明的技術方案是：

一種甲磺酸二氫麥角毒堿緩釋膠囊，包括空心膠囊以及設置在空心膠囊中的緩釋微丸，按重量計，所述緩釋微丸由70％～95％的載藥丸芯、5％～30％的緩釋層組成，所述載藥丸芯包括1％～30％的甲磺酸二氫麥角毒堿、30％～90％的輔料以及1％～5％的粘合劑。

優選地，所述載藥丸芯由甲磺酸二氫麥角毒堿、輔料、粘合劑混合后制成，所述輔料為賦形劑，所述賦形劑為乳糖、淀粉、微晶纖維素、糊精中的一種或兩種以上的混合物。

優選地，所述載藥丸芯由輔料外覆甲磺酸二氫麥角毒堿及粘合劑制成，所述輔料為空白丸芯，所述空白丸芯為微晶纖維素丸芯或淀粉丸芯。

優選地，所述粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素中的一種或兩種以上的混合物。

優選地，緩釋層由包衣材料、添加附加劑制成，所述附加劑包括抗粘劑、增塑劑、致孔劑。

優選地，所述抗粘劑的用量為占包衣材料干重的50％～100％。。

優選地，包衣材料為甲基丙烯酸樹脂聚合物或乙基纖維素，包衣材料在緩釋微丸中的重量百分比為5％～30％，致孔劑的用量為占包衣材料干重的3％～30％，增塑劑的用量為占包衣材料干重的10％～30％。

優選地，所述甲基丙烯酸樹脂聚合物為EudragitNE30D或EudragitRS30D或EudragitRL30D，所述乙基纖維素為乙基纖維素水分散體。

優選地，抗粘劑為滑石粉。

優選地，所述致孔劑為乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000、羥丙基甲基纖維素中的一種或兩種以上的混合物，所述增塑劑為鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、甘油中的一種或兩種以上的混合物。

本發明的一種甲磺酸二氫麥角毒堿緩釋膠囊的制備方法，包括如下步驟：

1)載藥丸芯的制備：

按重量計，將1％～30％的甲磺酸二氫麥角毒堿以及30％～90％的輔料以及1％～5％的粘合劑制成載藥丸芯，干燥；

2)包緩釋層：

將載藥丸芯置于流化床中，采用底噴或測噴的方式，將配置好的緩釋層材料噴到載藥丸芯的表面，制得緩釋微丸；

3)熟化：

將緩釋微丸在30℃～50℃下熟化8～14小時；

4)制成膠囊：

將熟化后的緩釋微丸灌入空心膠囊中。

優選地，包緩釋層增重為5％～30％。