[發(fā)明專利]一種氨氯地平和阿托伐他汀鈣的藥用組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110204228.9
• 申請日: 2011-07-20
• 公開（公告）號: CN102342936A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王小樹;馬鷹軍;鐘正明;羅韜
• 申請（專利權(quán)）人: 海南錦瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K31/40;A61K9/28;A61P9/12;A61P3/06;A61P9/10;A61P9/00
• 代理公司: 北京元中知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11223
• 代理人: 王明霞

1.一種由氨氯地平和阿托伐他汀鈣作為活性成份的藥用組合物，其特征在于，按重量份計(jì)，所述藥用組合物包括活性成分和藥用輔料，所述活性組分由2～20份的氨氯地平和5～120份的阿托伐他汀鈣組成，所述藥用輔料為填充劑、崩解劑和潤滑劑；所述氨氯地平為馬來酸氨氯地平水合物晶體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于，所述馬來酸氨氯地平水合物晶體的分子式為C₂₄H₂₉ClN₂O₉·1.5H₂O。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥用組合物，其特征在于，所述馬來酸氨氯地平晶體的X-射線粉末衍射圖中在5.4°，6.1°，7.5°，11.6°，14.6°，15.8°，17.7°，18.9°，20.4°，21.6°，24.9°，26.1°，26.9°，29.4°，31.4°，34.1°，36.5°，42.2°，44.2°衍射角處有特征峰。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥用組合物，其特征在于，所述馬來酸氨氯地平水合物晶體的粒徑為75～150μm。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥用組合物，其特征在于，所述馬來酸氨氯地平水合物晶體的制備方法為：于反應(yīng)釜中加入馬來酸氨氯地平、乙醇、二甲亞砜、去離子水，用三乙胺或乙酸調(diào)節(jié)pH至6～6.5，攪拌30min，密封，于125-130℃烘箱中放置3天，取出反應(yīng)釜，將反應(yīng)釜置于40KHz超聲波場中自然降溫，待反應(yīng)釜緩慢降溫至70-75℃，打開反應(yīng)釜，滴加70-75℃去離子水，有白色結(jié)晶性粉末析出，冷卻至室溫并關(guān)閉超聲波，過濾，用二氯甲烷、乙醇洗滌，真空干燥2-3h，得到馬來酸氨氯地平水合物晶體。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于，所述的填充劑為乳糖和微晶纖維素，所述的崩解劑為低取代羥丙基纖維素，所述潤滑劑為硬脂酸鎂和微粉硅膠；按重量份計(jì)，所述藥用組合物中：微晶纖維素為10～50份、乳糖為10～50份、低取代羥丙基纖維素為1～10份、微粉硅膠為2～8份、硬脂酸鎂為1～6份。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于，以重量份計(jì)，所述活性組分由2.5～20份的馬來酸氨氯地平水合物晶體和5～80份的阿托伐他汀鈣組成。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥用組合物，其特征在于，以重量份計(jì)，所述活性組分由以下組分組成：

2.5份氨氯地平和5份阿托伐他汀鈣，

5份氨氯地平和10份阿托伐他汀鈣，

5份氨氯地平和20份阿托伐他汀鈣，

5份氨氯地平和40份阿托伐他汀鈣，

10份氨氯地平和10份阿托伐他汀鈣，

或20份氨氯地平和60份阿托伐他汀鈣。

9.一種權(quán)利要求1～8任一項(xiàng)所述的藥用組合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

(1)先將原輔料分別過60目篩，再分別稱取處方量的馬來酸氨氯地平水合物晶體和填充劑、崩解劑、潤滑劑，按照等量遞增法混合均勻后，得到馬來酸氨氯地平晶體可直接壓片的粉末。

(2)先將原輔料分別過60目篩，再分別稱取處方量的阿托伐他汀鈣、填充劑、和崩解劑，按照等量遞增法混合均勻后，加入粘合劑制軟材，20目篩制粒后，濕顆粒干燥，整粒，干顆粒與潤滑劑總混后，得阿托伐他汀鈣顆粒。

(3)分別將氨氯地平混合物粉末和阿托伐他汀鈣顆粒置于混合機(jī)中混合，檢測后合格后進(jìn)行壓片，開啟壓片機(jī)，制得氨氯地平晶體和阿托伐他汀鈣作為活性成份的藥用組合物片芯。

(4)薄膜包衣。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥用組合物的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中濕顆粒干燥的溫度為52℃。