[發明專利]穩定的藥物組合物

無效

• 申請號: 201110203975.0
• 申請日: 2011-07-12
• 公開（公告）號: CN102357095A
• 公開（公告）日: 2012-02-22
• 發明（設計）人: 李宗文;劉斐
• 申請（專利權）人: 迪沙藥業集團有限公司;迪沙藥業集團山東迪沙藥業有限公司;威海迪素制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4184
• 分類號: A61K31/4184;A61K47/34;A61K9/20;A61P9/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：本發明涉及一種穩定的坎地沙坦酯藥物組合物。

背景技術：坎地沙坦酯是日本武田公司研發的降壓藥物，化學名稱：(±)-1-[[(環己氧代)羰基]氧代]乙基2-乙氧基-1-[[2’-(1H-四氮唑基-5)-[1，1’-聯苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯。分子式：C₃₃H₃₄N₆O₆，分子量：610.66，用于治療原發性高血壓。

坎地沙坦酯為白色或類白色結晶性粉末，溶于甲醇，不溶于水。本品固態單獨放置對溫度、水汽和光都穩定，但按常規方法制成組合物片劑后，其活性組分含量呈逐步降低趨勢，雜質呈逐步上升趨勢。中國專利CN1047518C，CN1044088C公開了坎地沙坦酯與熔點大約在20-90℃的油性化合物特別是聚乙二醇形成的組合物，其制備方法是將包括聚乙二醇在內的熔點在20-90℃的油性化合物與常用輔料混合，濕法制粒，然后按常規方法制成普通片劑。

發明內容

發明目的：為患者提供一種穩定、可靠的藥物組合物。解決坎地沙坦酯制劑的穩定性問題。

本發明要解決的技術問題：通過一定的工藝處理，得到一種由聚乙二醇包覆的坎地沙坦酯包覆物，該包覆物可以與常用藥用輔料混合，用普通的制劑技術制備坎地沙坦酯組合物。

為實現上述目的，申請人進行了一系列的實驗，實驗證明，將坎地沙坦酯分散于聚乙二醇6000的乙醇水溶液中，攪拌，過濾、低溫烘干。所得到的物質采用普通的制劑技術就可以得到非常穩定的坎地沙坦酯片劑。

本發明的技術方案是：

一種坎地沙坦酯組合物，其特征是含有由聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物。

本發明的組合物，其中由聚乙二醇包覆的坎地沙坦酯包覆物中坎地沙坦酯的含量在85——96％之間，本發明所述組合物的制備方法，其特征是：

第一步制備聚乙二醇6000的乙醇溶液。

將乙醇與水混合，加入聚乙二醇6000，35℃-45℃攪拌溶解。

本步驟適宜的聚乙二醇6000、水、乙醇的質量比在1∶(1～3)∶(3～8)范圍內。

本步驟優選的技術方案是聚乙二醇6000?1克，水1克，乙醇3克，40℃攪拌溶解。

本步驟優選的技術方案是聚乙二醇6000?1克，水2克，乙醇4克。

本步驟優選的技術方案是聚乙二醇6000?1克，水2克，乙醇8克。

第二步制備由聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物。

將坎地沙坦酯分散于第一步所得溶液中，攪拌讓其充分分散。室溫過濾，低溫烘干，測定其中的坎地沙坦酯含量。

本步驟適宜的坎地沙坦酯與第一步的溶液質量比為1∶(1～3)。

本步驟優選的技術方案是坎地沙坦酯與第一步的溶液質量比為1∶(1～2.5)

本步驟優選的技術方案是將30克坎地沙坦酯分散于30克第一步制備的溶液中。

本步驟優選的技術方案是將30克坎地沙坦酯分散于45克第一步制備的溶液中。

本步驟適宜的烘干溫度為38℃～42℃.

第三步按普通的制劑技術制備坎地沙坦酯組合物。

本發明所述組合物的制備方法，優選的技術方案是采用干法制粒、壓片。

本發明的有益效果是：通過本發明的工藝處理，得到了性能非常穩定的坎地沙坦酯包覆物。該物質使用干法制粒、壓片。所得到的片劑穩定性更好。

實施例1、

第一步由聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物的制備

將1克水與3克乙醇互溶，加入2.0克聚乙二醇6000，40℃攪拌溶解。將坎地沙坦酯5克加入其中，攪拌6小時讓其充分分散。過濾，38℃～42℃烘干所得物，測定其中的坎地沙坦酯含量為88.6％。

第二步組合物制備：

稱取相當于坎地沙坦酯1mg的由聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物，乳糖93mg，玉米淀粉20.0mg，羥丙基纖維素4.0mg，水適量，按制藥行業常規方法制粒，40℃烘干，再加入羧甲基纖維素鈣5.6mg，硬脂酸鎂0.4mg，按制藥行業常規方法壓片。

實施例2

第一步由聚乙二醇6000包覆的坎地沙坦酯包覆物的制備

將2.5克水與7.5克乙醇互溶，加入2.5克聚乙二醇6000，35℃攪拌溶解。將坎地沙坦酯5克加入其中，攪拌6小時讓其充分分散。過濾，38～42℃烘干所得物，測定其中的坎地沙坦酯含量為85.2％。

第二步組合物制備：