[發(fā)明專利]鹽酸納洛酮凍干粉針劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110201548.9
• 申請日: 2011-07-19
• 公開（公告）號: CN102274196A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 倪建中;吳國華;王國華;蔡月明;李剛;金琪;談國軍;黃偉強(qiáng);高偉;楊燕
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江浙北藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/485;A61K47/18;A61P25/00;A61P25/36
• 代理公司: 杭州豐禾專利事務(wù)所有限公司 33214
• 代理人: 王從友

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及鹽酸納洛酮凍干粉針劑及其制備方法。

背景技術(shù)

鹽酸納洛酮，英文名為：NALOXONE?HYDROCHLORIDE，化學(xué)名稱為：17-?烯丙基-4,5a-環(huán)氧基-3,14-二羥基嗎啡喃-6-?酮的鹽酸鹽。結(jié)構(gòu)式如下：

鹽酸納洛酮為純粹的阿片受體拮抗藥，本身無內(nèi)在活性。但能競爭性拮抗各類阿片受體，對μ受體有很強(qiáng)的親和力。納洛酮生效迅速，拮抗作用強(qiáng)。納洛酮同時逆轉(zhuǎn)阿片激動劑所有作用，包括鎮(zhèn)痛。另外其還具有與拮抗阿片受體不相關(guān)的回蘇作用?？裳杆倌孓D(zhuǎn)阿片鎮(zhèn)痛藥引起的呼吸抑制，可引起高度興奮，使心血管功能亢進(jìn)。鹽酸納洛酮尚有抗休克作用。不產(chǎn)生嗎啡樣的依賴性、戒斷癥狀和呼吸抑制。急性毒性LD50（mg/kg）：小鼠，口服565。

鹽酸納洛酮是目前臨床應(yīng)用最廣的阿片受體拮抗藥。主要用于：

1．解救麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒，拮抗這類藥的呼吸抑制，并使病人蘇醒；?

2．拮抗麻醉性鎮(zhèn)痛藥的殘余作用。新生兒受其母體中麻醉性鎮(zhèn)痛藥影響而致呼吸抑制，可用本品拮抗；

3．解救急性乙醇中毒：靜注納洛酮0.4～0.6mg，可使患者清醒；

4．對疑為麻醉性鎮(zhèn)痛藥成癮者，靜注0.2～0.4mg可激發(fā)戒斷癥狀，有診斷價值；

5．促醒作用，可能通過膽堿能作用而激活生理性覺醒系統(tǒng)使病人清醒，用于全麻催醒及抗休克和某些昏迷病人。

常用劑量：納洛酮5μg/kg，待15min后再肌注10μg/kg?；蛳冉o負(fù)荷量：1.5～3.5μg/kg，以3μg/kg?·h維持。脫癮治療時可肌注或靜注：每次0.4～0.8mg。在用美沙酮戒除過程中，可試用小劑量美沙酮（每天5～10mg），每半小時給納絡(luò)酮1.2mg，為時數(shù)小時（3～6小時），然后換用納絡(luò)酮，每周使用3次即可達(dá)到戒除目的。

目前鹽酸納洛酮的上市制劑大多為水針劑。鹽酸納洛酮以二水合物存在，分子中含有酚經(jīng)基結(jié)構(gòu)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，易被氧化生成雙納洛酮。光、熱和金屬離子均可加速氧化。水針劑更容易被氧化，?pH?值不穩(wěn)定，導(dǎo)致本品長期放置的質(zhì)量下降。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有水針劑穩(wěn)定性差的技術(shù)缺陷，本發(fā)明的一個目的是提供一種鹽酸納洛酮凍干粉針劑，具有配方簡單、易于大規(guī)模生產(chǎn)、穩(wěn)定性好的特點(diǎn)。本發(fā)明的另外一個目的是提供上述的鹽酸納洛酮凍干粉針劑的制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)上述的第一個目的，本發(fā)明采用了以下的技術(shù)方案：

鹽酸納洛酮凍干粉針劑，該鹽酸納洛酮凍干粉針劑每1000瓶由以下的組份加入注射用水溶解，凍干制備得到：

鹽酸納洛酮???0.1～5g

甘露醇???????30～60g

依地酸二鈉???0.01～0.5g；

凍干前溶液的PH值為2.0～5.0。

作為優(yōu)選，上述的鹽酸納洛酮凍干粉針劑每1000瓶由以下的組份加入注射用水溶解，凍干制備得到：

鹽酸納洛酮???0.4～4?g

甘露醇???????40～60?g

依地酸二鈉???0.05～0.2?g；

凍干前溶液的PH值為2.0～4.0。

作為優(yōu)選，上述的鹽酸納洛酮凍干粉針劑每1000瓶由以下的組份加入注射用水溶解，凍干制備得到：

鹽酸納洛酮???0.4?g

甘露醇???????48?g

依地酸二鈉???0.1?g；

凍干前溶液的PH值為4.0～4.5。

作為優(yōu)選，上述的鹽酸納洛酮凍干粉針劑每1000瓶由以下的組份加入注射用水溶解，凍干制備得到：

鹽酸納洛酮???1?g

甘露醇???????48?g

依地酸二鈉???0.1?g；

凍干前溶液的PH值為3.0～4.0。

作為優(yōu)選，上述的鹽酸納洛酮凍干粉針劑每1000瓶由以下的組份加入注射用水溶解，凍干制備得到：

鹽酸納洛酮???2?g

甘露醇???????48?g

依地酸二鈉???0.1?g；

凍干前溶液的PH值為2.5～3.5。

作為優(yōu)選，上述的鹽酸納洛酮凍干粉針劑每1000瓶由以下的組份加入注射用水溶解，凍干制備得到：

鹽酸納洛酮???4?g

甘露醇???????48?g

依地酸二鈉???0.1?g；

凍干前溶液的PH值為2.0～3.0。