[發明專利]一種全新口服固體藥用組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201110198132.6
• 申請日: 2011-07-14
• 公開（公告）號: CN102342942A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發明（設計）人: 馬鷹軍;鐘正明;羅韜;王小樹
• 申請（專利權）人: 海南錦瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/549
• 分類號: A61K31/549;A61K31/4422;A61K31/4184;A61K9/28;A61K9/48;A61P9/12;C07D285/28
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 楊建君

1.一種全新口服固體藥用組合物，其特征在于，所述的藥用組合物為由氫氯噻嗪、左旋氨氯地平、坎地沙坦酯及藥劑學上可接受的輔料制備而成的口服制劑，所述的口服制劑包括但并不限于為片劑或膠囊劑。

2.根據權利要求1所述的藥用組合物，其特征在于：所述的左旋氨氯地平包括但不限于苯磺酸、馬來酸、L-門冬氨酸等酸根及其與左旋氨氯地平形成的晶體。

3.根據權利要求2所述的藥用組合物，其特征在于：所述的左旋氨氯地平為苯磺酸左旋氨氯地平。

4.根據權利要求1-3任一項所述的藥用組合物，其特征在于：所述的組合物按重量份計，含有如下原料：氫氯噻嗪5-25重量份、左旋氨氯地平2.5-5重量份、坎地沙坦酯4-20重量份、微晶纖維素30～60重量份、可壓性淀粉30～60重量份、交聯聚乙烯吡咯烷酮30-50份、二氧化硅1-2重量份和硬脂酸鎂0.5-2重量份。

5.根據權利要求4所述的藥用組合物，其特征在于：所述的組合物按重量份計，含有如下原料：

氫氯噻嗪6.25或12.5重量份、左旋氨氯地平2.5或5重量份、坎地沙坦酯8或16重量份、微晶纖維素30～40重量份、可壓性淀粉40～50重量份、交聯聚乙烯吡咯烷酮30-40份、二氧化硅1-2重量份和硬脂酸鎂0.5-1.5重量份。

6.根據權利要求5所述的藥用組合物，其特征在于：所述的組合物按重量份計，優選含有如下原料：

氫氯噻嗪12.5重量份、左旋氨氯地平2.5重量份、坎地沙坦酯8重量份、微晶纖維素35重量份、可壓性淀粉50重量份、交聯聚乙烯吡咯烷酮38份、二氧化硅1.5重量份和硬脂酸鎂1.5重量份。

7.根據權利要求1所述的藥用組合物，其特征在于：所述的氫氯噻嗪為氫氯噻嗪晶體，所述的氫氯噻嗪晶體使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特征峰在2θ為4.1°、8.2°、9.8°、12.1°、15.1°、16.7°、19.3°、20.0°、22.1°、23.3°、26.8°顯示。

8.根據權利要求7所述的藥用組合物，其特征在于：所述的氫氯噻嗪晶體通過如下步驟制備而成：

(1)將氫氯噻嗪溶于丙酮中，得到氫氯噻嗪的丙酮溶液；

(2)在攪拌下向丙酮溶液中滴加蒸餾水，至溶液出現渾濁；

(3)在超聲場下向步驟2所得溶液中流加乙醇和乙醚的有機混合溶液，持續攪拌；

(4)繼續超聲1-3分鐘，靜置，養晶，過濾，濾餅用乙醚洗滌，真空干燥得氫氯噻嗪晶體。

9.權利要求1或7所述藥用組合物的制備方法，其特征在于：所述的組合物為片劑，其制備方法包括如下步驟：

1)將氫氯噻嗪、坎地沙坦酯和左旋氨氯地平分別過篩，備用；

2)將微晶纖維素、可壓性淀粉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅和硬脂酸鎂分別在60～80℃條件下烘2～4小時，過60-80目篩，備用；

3)按處方量稱取上述備用的左旋氨氯地平、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅和硬脂酸鎂，采用等量遞加法進行混勻，得到混合粉；

4)稱取處方量的坎地沙坦酯、氫氯噻嗪，與步驟3)所得到的混合粉混勻，得到藥物組合物粉末，取樣檢測；

5)將所得到的藥物組合物粉末進行直接粉末壓片、包衣，即得所述的藥物組合物。

10.權利要求1或7所述藥用組合物的制備方法，其特征在于，所述的組合物為膠囊劑，其制備方法包括如下步驟：

1)將氫氯噻嗪、坎地沙坦酯和左旋氨氯地平分別過篩，備用；

2)將微晶纖維素、可壓性淀粉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅和硬脂酸鎂分別過60-80目篩，備用；

3)按處方量稱取上述備用的坎地沙坦酯、左旋氨氯地平、微晶纖維素、可壓型淀粉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅及硬脂酸鎂，采用等量遞加法在濕法混合制粒機進行混合，得到均勻混合粉；取適量純化水加入進行濕法切割制粒，置于流化床制粒包衣機中60℃～80℃干燥1小時后，得到顆粒狀粉末；

4)按處方量稱取氫氯噻嗪與步驟3)所得到的顆粒狀粉末進行等量遞加法混合，并用24目尼龍篩網整粒過篩，得到藥物組合物粉末，取樣檢測；

5)將所得到的藥物組合物粉末進行膠囊充填，即得所述的藥物組合物。