[發明專利]一種純化頭孢唑肟鈉化合物的新方法

有效

• 申請號: 201110197474.6
• 申請日: 2011-07-15
• 公開（公告）號: CN102329328A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 陶靈剛
• 申請（專利權）人: 海南靈康制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/20
• 分類號: C07D501/20;C07D501/12
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

1.一種純化如下所示的頭孢唑肟鈉化合物的新方法，

其特征在于，該方法包括以下步驟：

步驟1)，將頭孢唑肟鈉粗品溶于水中，加入環己烷或乙酸乙酯萃取數分鐘至10小時，然后分離掉含有雜質的有機相，獲得含有頭孢唑肟鈉的水相；

步驟2)，向上述水相中通入氨氣或加入氨水進行處理，處理數分鐘至8小時，在處理過程中進行攪拌，將析出的沉淀過濾掉，濾液為含有頭孢唑肟鈉的水溶液，任選加熱除去剩余的氨氣；

步驟3)，向該水溶液中加入醇類溶劑，并控制溫度進行重結晶，將析出的晶體離心洗滌，干燥，獲得頭孢唑肟鈉精品；

步驟4)，任選將結晶母液返回步驟3)，即與醇類溶劑一起加入步驟2)獲得的水溶液中。

2.根據權利要求1的頭孢唑肟鈉的精制方法，其特征在于，步驟1)中，按體積計，環己烷或乙酸乙酯的用量優選少于頭孢唑肟鈉水溶液體積的一半，更優選少于水溶液體積的三分之一?？梢赃M行多次萃取，優選進行2至3次萃取。

3.根據權利要求1或2的頭孢唑肟鈉的制法，其特征在于，步驟1)中，每次萃取的時間優選30分鐘-8小時，更優選1-6小時，最優選2-4小時。

4.根據權利要求1至3之一的頭孢唑肟鈉的制法，其特征在于，步驟1)中，為了充分萃取，優選進行攪拌，最后通過分液除去含有雜質的有機相。

5.根據權利要求1至4之一的頭孢唑肟鈉的制法，其特征在于，在步驟2)中，向步驟1)獲得的水相中連續通入氨氣或加入濃度為15-25％的氨水。

6.根據權利要求1至5之一的頭孢唑肟鈉的制法，其特征在于，在步驟2)中，處理時間優選為30分鐘-6小時，更優選1-5小時，最優選2-3小時，直至水溶液的pH值達到8-11，優選9-10。

7.根據權利要求1至6之一的頭孢唑肟鈉的制法，其特征在于，步驟2)中，在過濾沉淀后，將水溶液加熱至40-90℃，優選50-80℃，更優選60-70℃。

8.根據權利要求1至7之一的頭孢唑肟鈉的制法，其特征在于，步驟3)中，先在升高的溫度下，如40-90℃，優選50-80℃，更優選60-70℃下，將步驟2)獲得的頭孢唑肟鈉水溶液進行濃縮，從而使含水量降低，然后將濃度為75％的乙醇直至無水乙醇按占水溶液體積50％-70％的比例加入該水溶液中。慢慢降溫，降溫至最低10℃，優選最低12℃，更優選最低15℃。

9.根據權利要求8的頭孢唑肟鈉的制法，其特征在于，在降溫過程中任選投入頭孢唑肟鈉晶種。

10.根據權利要求1至9之一的頭孢唑肟鈉的制法，其特征在于，步驟4)中，將步驟3)中降溫直至最低10℃，優選最低12℃，更優選最低15℃時獲得的母液返回步驟3)，即與醇類溶劑一起加入步驟2)獲得的水溶液中。