[發明專利]一種發酵生產利普司他汀的方法無效
| 申請號： | 201110196960.6 | 申請日： | 2011-07-14 |
| 公開（公告）號： | CN102876745A | 公開（公告）日： | 2013-01-16 |
| 發明（設計）人： | 劉省偉 | 申請（專利權）人： | 北大方正集團有限公司;北大國際醫院集團重慶大新藥業股份有限公司;北大國際醫院集團有限公司 |
| 主分類號： | C12P17/02 | 分類號： | C12P17/02;C12R1/465 |
| 代理公司： | 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112 | 代理人： | 丁業平;張天舒 |
| 地址： | 100871 北京市海*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 發酵 生產 利普司 方法 | ||
【權利要求書】：
1.一種發酵生產利普司他汀的方法，該方法包括：
1)將生產利普司他汀的毒三素鏈霉菌(Streptomyces?toxytricini)在發酵培養基中發酵培養；以及
2)在步驟1)中的所述發酵培養進行16-120小時的時候，將無菌的載氧體補加到發酵液中，
其中，所述載氧體包含血紅蛋白、甲基硅油或四氟化碳。
2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述補加的次數為一次或多于一次。
3.根據權利要求1所述的方法，其中，在所述發酵培養進行16-48小時的時候，進行首次所述補加。
4.根據權利要求2所述的方法，其中，進行每次所述補加的前提條件是，所述發酵液中溶氧低于30％。
5.根據權利要求2-4中任一項所述的方法，其中，進行每次所述補加時，對于每升所述發酵液，補加0.01-0.3g所述載氧體。
6.根據權利要求5所述的方法，其中，在所述的步驟2)中，對于每升所述發酵液，總共補加不超過1.5g的所述載氧體。
7.根據權利要求6所述的方法，該方法還包括：
3)繼續發酵培養40-60小時，然后停止發酵。
8.根據權利要求1所述的方法，其中，所述載氧體包含四氟化碳。
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