[發明專利]一種頭孢地尼脂質體固體制劑

有效

• 申請號: 201110196521.5
• 申請日: 2011-07-14
• 公開（公告）號: CN102327218A
• 公開（公告）日: 2012-01-25
• 發明（設計）人: 廖愛國
• 申請（專利權）人: 海南美大制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/546;A61K47/28;A61P31/04
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11369
• 代理人: 劉冬梅

1.一種頭孢地尼脂質體固體制劑，其由包括以下重量配比的原料成分制成：

條件是：膽固醇與大豆甾醇的重量之和與磷脂酰絲氨酸之間的重量比為1∶1-1∶4。

2.根據權利要求1所述的頭孢地尼脂質體，其由包括以下重量配比的原料成分制成：

條件是：膽固醇與大豆甾醇的重量之和與磷脂酰絲氨酸之間的重量比為1∶1-1∶2。

3.權利要求1或2所述的頭孢地尼脂質體的制備方法，該方法包括以下步驟：

(a)將磷脂酰絲氨酸、膽固醇、大豆甾醇和司盤80溶于有機溶劑中，混合均勻，于旋轉蒸發儀上減壓除去有機溶劑，制得磷脂膜；

(b)加入緩沖鹽溶液，震蕩，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質體混懸液；

(c)將頭孢地尼溶于空白脂質體混懸液，0.45um微孔濾膜過濾，50℃保溫30-50分鐘，噴霧干燥，制得脂質體固體。

4.根據權利要求3所述的方法，其中，步驟(a)中所述的有機溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一種或幾種，優選體積比為1∶4的丙酮和甲醇的混合溶劑。

步驟(b)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖溶液、碳酸鹽緩沖溶液、枸櫞酸鹽緩沖溶液中的一種，優選pH為7.0的磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖溶液。

5.一種頭孢地尼脂質體固體制劑，其由權利要求1或2所述的頭孢地尼脂質體和其他藥用輔料制成，基于100重量份的頭孢地尼而言，其他藥用輔料的量為260-400重量份，優選為300-400重量份。

6.根據權利要求5所述的頭孢地尼脂質體固體制劑，所述其他藥用輔料選自填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑及其組合。

7.根據權利要求5所述的頭孢地尼脂質體固體制劑，其為片劑或膠囊劑。

8.根據權利要求5-7任一項所述的頭孢地尼脂質體固體制劑的制備方法，該方法包括以下步驟：

(1)頭孢地尼脂質體的制備：將頭孢地尼、磷脂酰絲氨酸、膽固醇、大豆甾醇和司盤80混合制成脂質體固體；

(2)頭孢地尼脂質體固體制劑的制備：將頭孢地尼脂質體與其他藥用輔料混合制備頭孢地尼脂質體固體制劑，其中所述要用輔料選自填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑。

9.根據權利要求8所述的方法，其中，步驟(1)頭孢地尼脂質體的制備包括以下子步驟：

(a)將磷脂酰絲氨酸、膽固醇、大豆甾醇和司盤80溶于有機溶劑中，混合均勻，于旋轉蒸發儀上減壓除去有機溶劑，制得磷脂膜；

(b)加入緩沖鹽溶液，震蕩，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質乳化，微孔濾膜過濾，制得空白脂質體混懸液；

(c)將頭孢地尼溶于空白脂質體混懸液，0.45um微孔濾膜過濾，50℃保溫30-50分鐘，噴霧干燥，制得脂質體固體

其中，步驟(a)中所述的有機溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、乙醚、氯仿、正己烷、二氯甲烷中的一種或幾種，優選體積比為1∶4的丙酮和甲醇的混合溶劑；

步驟(b)中所述的緩沖鹽溶液選自磷酸鹽緩沖溶液、碳酸鹽緩沖溶液、枸櫞酸鹽緩沖溶液中的一種，優選pH為7.0的磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖溶液。

10.根據權利要求8所述的方法，其中，步驟(2)頭孢地尼脂質體的制備包括以下子步驟：

(d)將頭孢地尼脂質體固體和填充劑、崩解劑混合，過篩混合均勻，加入粘合劑溶液制備軟材，過篩制粒，干燥，得干顆粒；

(e)將干顆粒和潤滑劑混合均勻，過篩整粒，壓片或填充膠囊，制得頭孢地尼脂質體固體制劑。