[發明專利]一種制備7-氨基頭孢烷酸的方法

無效

• 申請號: 201110194225.1
• 申請日: 2011-07-12
• 公開（公告）號: CN102286597A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 趙松
• 申請（專利權）人: 福建省福抗藥業股份有限公司
• 主分類號: C12P35/02
• 分類號: C12P35/02
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊

1.一種制備7-氨基頭孢烷酸的方法，其特征在于：包括以下步驟：在酶反應器中加入頭孢菌素C鈉鹽溶液，再加入D-氨基酸氧化酶氧化，經雙氧水中轉后，加GL-7氨基頭孢烷酸酰化酶裂解，再經結晶，離心過濾，洗滌，干燥，檢驗即得7-氨基頭孢烷酸，結構式如下：

。

2.根據權利要求1所述的制備7-氨基頭孢烷酸的方法，其特征在于：頭孢菌素C鈉鹽溶液的濃度是4%。

3.根據權利要求1所述的制備7-氨基頭孢烷酸的方法，其特征在于：頭孢菌素C鈉鹽溶液的配制步驟：稱取48克頭孢菌素C鈉鹽于1200ml燒杯中，加入適量蒸餾水，充分溶解后，用3N氨水調節PH至7.0左右，真空抽濾除去不溶物，加蒸餾水至1200ml，20℃恒溫水浴備用。

4.根據權利要求1所述的制備7-氨基頭孢烷酸的方法，其特征在于：氧化酶的投入量為每升頭孢菌素C鈉鹽溶液投入2500u氧化酶。

5.根據權利要求1所述的制備7-氨基頭孢烷酸的方法，其特征在于：酰化酶的投入量為每升頭孢菌素C鈉鹽溶液投入5000u酰化酶。

6.根據權利要求1所述的制備7-氨基頭孢烷酸的方法，其特征在于：氧化過程中酶反應器的溫度控制在20℃，氧氣的流量保持100L/h，反應器罐上壓力0.1±0.01MPa，滴加1.5N?氨水控制反應pH7.2~7.25，每10分鐘記錄一次pH，當pH上升至7.6-7.8時結束反應。

7.根據權利要求1所述的制備7-氨基頭孢烷酸的方法，其特征在于：中轉加雙氧水過程是將過氧化氫電極插入氧化反應液中，滴加3ml?過氧化氫的質量分數是10%的雙氧水，控制過氧化氫讀數10~40ppm。

8.根據權利要求1所述的制備7-氨基頭孢烷酸的方法，其特征在于：酰化過程中酶反應器的溫度控制在20℃，在氧化中轉溶液中滴加3N氨水控制反應pH?8.3~8.4，控制反應溫度20℃，每10分鐘記錄一次pH值，當PH值能維持3-5min不變時，停止反應。

9.根據權利要求1所述的制備7-氨基頭孢烷酸的方法，其特征在于：結晶過程是攪拌下在酰化后的溶液中緩慢滴加6N?HCl，在30~45分鐘內調節PH至5.6~6.0，出現沉淀時，暫停加酸，降低攪拌速度，在冰浴中冷卻至2~8℃，讓結晶慢慢析出約20~30分鐘，繼續加酸調節PH至4.0~4.2；保持溶液在1~4℃下，養晶約2~3小時；過濾，用少量冷蒸餾水洗滌兩次，丙酮充分洗滌結晶3次，真空抽于；結晶粉置于真空干燥箱中，真空度0.06~0.1MPa下，溫度30~36℃下，干燥4-8h。

10.根據權利要求9所述的制備7-氨基頭孢烷酸的方法，其特征在于：冷蒸餾水的溫度是2~4℃。