[發明專利]N-(庚-4-基)苯并[d][1, 3]間二氧雜環戊烯-5-甲酰胺及其合成方法

無效

• 申請號: 201110191748.0
• 申請日: 2011-07-11
• 公開（公告）號: CN102311422A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發明（設計）人: 戴暉;陸歡
• 申請（專利權）人: 上海應用技術學院;上海香料研究所
• 主分類號: C07D317/68
• 分類號: C07D317/68
• 代理公司: 上海申匯專利代理有限公司 31001
• 代理人: 吳寶根

技術領域

????本發明涉及N-(庚-4-基)苯并[d][1,?3]間二氧雜環戊烯-5-甲酰胺及其合成方法。

背景技術

????食品增味劑全稱為食品風味增強劑，又稱鮮味劑，是指具有鮮美的味道，可用于補充或增強食品風味的一類物質。在食品中添加鮮味劑，可增強食品的一些風味特征，如持續性、口感性、氣爽性、溫和感、濃厚感等。目前可使用的食品增味劑主要有氨基酸類增味劑、核苷酸類增味劑、有機酸類增味劑和復合增味劑等；其中最主要的一種增味劑是L-谷氨酸鈉（MSG），俗稱味精。但已發現MSG在某些人群中會產生不良反應，少量天然存在的物質如肌苷酸或鳥苷酸可以增強MSG作為咸鮮味調味劑的效力，因而可以減少MSG的用量。但由自然來源分離和提純或合成此類物質非常困難且昂貴，因此市場迫切需要一些能夠替代MSG的新型調味劑化合物，或者能增強MSG效力作為MSG增味劑的新型化合物。而N-(庚-4-基)苯并[d][1,?3]間二氧雜環戊烯-5-甲酰胺正是一種新型的食品增味劑，它具有比MSG更強的性能，既能替代MSG作為咸鮮味調味劑，也能增強MSG的效力作為MSG的增味劑，在美國香料和萃取物生產協會（FEMA）公布的第22批GRAS（公認為安全）化合物中FEMA號為4232。

???在N-(庚-4-基)苯并[d][1,?3]間二氧雜環戊烯-5-甲酰胺的合成中，中間體4-庚胺II的合成是很重要的一步。醛酮還原胺化反應制備胺是很重要的一類反應，特別是在藥物合成中。催化氫化是比較常用的一種方法，但對分子中含有別的可還原的基團如硝基、氰基和碳碳多鍵時并不適用（Tetrahedron?Lett.?2001,?42,?4257）。在氫硼化物中，氰基硼氫鈉和三乙酸基硼氫鈉是最常用的還原劑。這些試劑從官能團的耐受性和副反應方面來說也有局限性（J.?Org.?Chem.?1990,?55,?2552）。還原胺化反應進一步發展出現了其他一些還原體系，如吡啶－硼烷，各種改造的氫硼鋅、氫硼鈉、有機硅烷和氫化有機錫。除了氫化堿類試劑，最近還有Hantzsch（漢棲）??二氫吡啶體系的應用報道。（J.?Chem.?Soc.?Perkin?Trans.?I?1984,717;?1994,?1;?2000,?503）（Tetrahedron?Lett.?2002,43,3150;?2001,?42,1245）（Synthesis?2000,789）這些前人的還原胺化工作中有很多對叔胺的合成結果很好，但在合成伯和仲胺時因為過烷基化反應而結果不佳。因為生成的伯胺會和反應體系中還存在的羰基進一步發生還原烷基化反應，生成各種數量的仲和叔胺，這使得這些方法在合成伯胺時變得不適用。

???本文采用有機金屬-NaBH₄體系對酮化合物進行還原胺化反應，生成的伯胺不會再與酮發生反應，選擇性和得率都很高。

發明內容

????本發明的目的是為了解決上述的技術問題而提供一種N-(庚-4-基)苯并[d][1,?3]間二氧雜環戊烯-5-甲酰胺的合成方法。

????本發明采用的技術方案

????一種增味劑N-(庚-4-基)苯并[d][1,?3]間二氧雜環戊烯-5-甲酰胺，其結構通式如圖1所示。

上述的一種N-(庚-4-基)苯并[d][1,?3]間二氧雜環戊烯-5-甲酰胺的合成方法，其合成總路線示意圖如圖2所示，包括將4-庚酮與氨的乙醇液混合，在有機金屬催化劑M的催化下進行反應，然后加入硼氫化鈉還原制備結構通式如圖3所示的4-庚胺、結構通式如圖4的胡椒酸酰氯的合成及將合成的4-庚胺與合成的胡椒酰氯進行酰胺化反應制得N-(庚-4-基)苯并[d][1,3]間二氧雜環戊烯-5-甲酰胺3個步驟。

其合成過程具體包括下列步驟：

（1）、4-庚胺的合成

??????????將4-庚酮與氨的乙醇液混合，在有機金屬催化劑M的催化下進行反應，然后加入硼氫化鈉還原制備4-庚胺，其反應過程示意圖如圖5所示，

??????????其中，所述的有機金屬催化劑選自烷氧基鋁、烷氧基錫、烷氧基鈦、烷氧基鐵等的一種，優選為三異丙氧基鋁；

所述的氨的乙醇液中氨的濃度為2mol/L；

??????????反應過程所用的4-庚酮、氨、有機金屬催化劑及硼氫化鈉的摩爾比即，4-庚酮：氨:有機金屬催化劑:硼氫化鈉為1:1～10:1～5:0.4～4，優選為1:4～6：2～3：0.8～2；

（2）、胡椒酸酰氯的合成