[發明專利]一種供注射用鹽酸托烷司瓊藥物組合物

無效

• 申請號: 201110189533.5
• 申請日: 2011-07-07
• 公開（公告）號: CN102302495A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: 嚴潔;黃欣
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K31/46
• 分類號: A61K31/46;A61K9/08;A61K47/02;A61K47/12
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥領域中的藥品，尤其是涉及一種穩定性好的供注射用的鹽酸托烷司瓊藥物組合物及其制備方法。

背景技術

化療是癌癥治療的重要手段，而惡心、嘔吐是化療過程中最常見也是對患者影響最大的不良反應之一。急性劇烈的惡心、嘔吐可能導致患者脫水、營養缺乏和電解質失衡。長期而言，惡心、嘔吐會嚴重干擾患者的正常生活，加重其對化療的心理恐懼感，降低其對必要治療措施的依從性，從而影響到化療的治療效果，提高治療成本，貽誤控制腫瘤的時機，直接威脅患者的生命。因此，如何盡可能地預防和減輕化療誘發的惡心、嘔吐，改善患者生活質量，提高治療依從性，是腫瘤化療過程中亟待解決的問題。

眾所周知，惡性腫瘤是嚴重危害人類健康的疾病，目前化療仍是治療惡性腫瘤的主要治療手段，而伴隨的最嚴重的不良反應之一就是惡心嘔吐，同樣惡心和嘔吐也是術后主要的不良反應之一。隨著對嘔吐作用機制的研究，不同藥理作用的多種止吐藥物逐漸上市。早期用于臨床的止吐藥物主要是多巴胺D2阻斷劑和嘔吐中樞抑制劑，代表藥物是甲氧氯普胺和氯丙嗪等。但由于這些藥物嚴重的神經中樞抑制或錐體外系不良反應，限制了其在臨床的廣泛應用。隨著對5-羥色胺及其受體在嘔吐發生中的作用深入研究，相繼開發了多種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，并逐漸發展成為CINV和PONV治療的主流用藥。

托烷司瓊是瑞士諾華研制的一種5-HT3受體拮抗劑，能通過抑制5-HT3受體阻斷嘔吐的神經反射。其膠囊劑和注射液同時上市，臨床上用于預防腫瘤化療引起的惡心和嘔吐，治療手術后的惡心和嘔吐。5-HT3類止吐藥的作用決定于其與5-HT3受體的親和力強弱，與昂丹司瓊和格拉司瓊相比，托烷司瓊的主環結構是吲哚環，更近似與5-HT結構，所以托烷司瓊的拮抗作用更強[6]。不僅如此，托烷司瓊具有獨特的抗焦慮作用，單劑量給藥，藥效持久，無耐藥性，可重復使用，沒有錐體外系作用，在劑量范圍內可安全用于老年人、肝、腎病功能不全患者及2歲以上兒童。

自托烷司瓊在我國上市以來，由于其療效顯著，副作用小，無耐藥性，在我國應用廣泛。對國內10家醫院的臨床療效總結表明，無論是實體瘤還是血液惡性腫瘤患者，托烷司瓊有效率均在90%以上[6]。

我國人口基數大，而癌癥一直是威脅生命的疾病，化療過程中的嘔吐癥狀成為干擾治療的重要因素，所以有效的治療必不可少。而托烷司瓊以其良好的療效已經成為并且將繼續成為預防化療引起、術后惡心嘔吐患者的首選治療藥。

通用名：鹽酸托烷司瓊；

英文名：Tropisetron?Hydrochloride；?

化學名稱：內-1H-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮雜雙環[3,2,1]-3-辛酯鹽酸鹽；

化學結構式：

分子式：C₁₇H₂₀N₂O₂·HCl；

分子量：320.82；

理化性質：本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味苦。本品在水中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在醋酸乙酯中幾乎不溶。

藥理類型：鹽酸托烷司瓊為一種高選擇性、競爭性的5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑。

作用機制：托烷司瓊通過選擇性的阻斷周圍神經元的5-HT3受體而抑制這種反射，它還可直接阻斷中樞的5-HT3受體而抑制極后區的迷走神經刺激，從而取得部分抗嘔吐作用。

適應證：預防腫瘤化療引起的惡心和嘔吐。治療手術后的惡心和嘔吐。

鹽酸托烷司瓊由瑞士諾華研制，1992年其針劑和膠囊劑同時在荷蘭首次上市，1995年于法國上市，1998年在日本上市。1993年鹽酸托烷司瓊注射液及膠囊在中國上市，商品名：歐必亭。

申請號為CN200610161190.0?的發明公開了一種穩定的藥物組合物，該組合物是由托烷司瓊或者其藥學上可接受酸的鹽，和藥學上可接受的載體組成。特別地優選，鹽酸托烷司瓊注射液，其含有滲透壓調節劑和醋酸鈉用量為0.36%至0.18%的緩沖系統。本發明的藥物組合物穩定性主要表現在對產品的加速、長期試驗考察和滅菌過程中，采用了該緩沖系統制備的注射液更加穩定，產品的有效期也相應增加了，延長了產品在市場上的流通時間。