[發明專利]從育亨賓樹皮中提取育亨賓鹽酸鹽的方法無效

申請號：	201110188916.0	申請日：	2011-07-07
公開（公告）號：	CN102863439A	公開（公告）日：	2013-01-09
發明（設計）人：	孫華庚	申請（專利權）人：	天津市尖峰天然產物研究開發有限公司
主分類號：	C07D459/00	分類號：	C07D459/00
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摘要：
搜索關鍵詞：	育亨賓樹皮提取鹽酸方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及一種從育亨賓樹皮中提取精制高含量育亨賓鹽酸鹽的方法，尤其涉及了一種高含量、顏色為類白色的育亨賓鹽酸鹽的制備方法。

背景技術

Yohimbe學名Pausinystalia?Yohimbe，是一種生長在西非的植物，含豐富的生物堿，育亨賓（Yohimbine）是第一個被FDA通過成為治療陽痿的處方藥，它的主要作用來自于阻斷中樞神經上的α—2adrenergic接受器，可以擴張生殖器官周邊血管，使得完全充血解決勃起不全的問題，1987年的臨床實驗中有34%—43%的使用者從中獲益。

育亨賓堿純品為白色粉末，微溶于水，溶于乙醇，氯仿，熱苯，微溶于乙醚。從加納育亨賓樹皮中提取出來的育亨賓堿可以有效改善男性性功能障礙，據報道在曬干的Pansinystalia?Yohimba樹皮中，混合育亨賓生物總堿的含量高達6.1％以上，其主要部分是育亨賓堿，因此植物提取大有開發的前景。已上市的育亨賓堿藥品的劑型中，只有片劑和膠囊兩種劑型。育亨賓堿的藥理作用強、用藥劑量小、分子量小，與鹽酸成鹽后成為育亨賓鹽酸鹽，其水溶性大大提高，易透過皮膚角質層等特點，符合制成透皮治療體系。

目前國外的專利報道中，育亨賓的植物提取方法較為簡單，其提取方法與其它生物總堿的提取相類似，主要提取過程包括：溶媒的加入萃??；生物堿的沉淀；分離和精制。使用的溶酶大多為溶劑汽油、氯仿或苯等毒性較大的有機溶劑，雖然，提取物中色素雜志較少，但溶劑殘留嚴重危害使用者的身體健康。分離和精制通?？墒褂梦锢矸ɑ蚧瘜W法。當含量較大時，可采用生物堿的結晶法或進行蒸餾等方法；當含量較低時，可采用離子交換樹脂法等，通過酸沉的方法可以將育亨賓堿轉化成為水溶性更好的育亨賓鹽酸鹽。育亨賓鹽酸鹽純品為白色粉末，微溶于水，溶于乙醇，氯仿，熱苯，微溶于乙醚。而目前國內并未見有關育亨賓鹽酸鹽的提取精制方法的專利報道。自從1900年分離出育亨賓堿后，藥物工作者們一直對育亨賓堿的化學結構和性質等方面進行了多年的研究，終于在1943年確定了其結構式的立體構型，并明確了其降解途徑。WoodWard首先于1958年用化學方法合成了育亨賓堿，在此之后，不斷有人對此合成路線進行了改進。

發明內容

本發明提供了一種操作簡易、成本低廉、適合工業化生產高純度育亨賓鹽酸鹽的提取精制方法。

本發明所采取的技術方案是：

1.一種從育亨賓樹皮中提取精制高含量育亨賓鹽酸鹽的方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）將育亨賓樹皮破碎成粒度為10到100目的小顆粒，用pH=1～6的水醇混合溶劑進行提取，提取溫度控制在40～100℃，提取時間為0.5～72小時，

（2）將提取液過濾除去雜質后，上樹脂柱進行介質吸附，以5～60%的乙醇水溶液洗脫有效成分，真空濃縮干燥，

（3）用10～30倍于其重量的5%～75%的乙醇或甲醇水溶液重結晶，得到含量95～100%，顏色為黃色～淺黃色的產品，

（4）使用活性炭或中性氧化鋁等吸附介質進行脫色，得到含量97～100%，顏色為類白色的高含量育亨賓鹽酸鹽。

4.上述步驟（1）中的破碎方法采用藥材破碎機進行破碎，而破碎粒度優選為20～60目。

5.上述步驟（1）中的用于提取的水醇混合溶劑可以是0～60%的乙醇水溶液或是0～40%的甲醇水溶液或是二者按照1：（0.5～2）的比例配比的混合溶液，其pH值優選為2～4。

6.上述步驟（2）中的吸附介質可以是強酸性凝膠型陽離子交換樹脂、弱酸性大孔型陽離子交換樹脂、大孔吸附型樹脂的一種或幾種串聯使用。

7.上述步驟（2）中的用于洗脫有效成分的乙醇水溶液，其體積分數優選為20~50%。