[發(fā)明專利]一種氟環(huán)唑中間體的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110188630.2
• 申請日: 2011-07-07
• 公開（公告）號: CN102304014A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發(fā)明（設計）人: 周彬;鞠曉東;蔡軍義;崔華;李彩鳳
• 申請（專利權）人: 江蘇七洲綠色化工股份有限公司
• 主分類號: C07C25/24
• 分類號: C07C25/24;C07C17/35;C07C43/225;C07C41/18
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛(wèi);汪青

技術領域

本發(fā)明涉及一種氟環(huán)唑中間體的制備方法，特別涉及2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-丙烯的制備方法。

背景技術

氟環(huán)唑是一種新型、廣譜、持效期長的廣譜類殺菌劑，其對一系列禾谷類作物病害如葉枯病、白粉病、眼紋病等有很好的防治作用，并能防治糖用甜菜、花生、咖啡、水稻及果樹等病害，且為低毒、安全的殺菌劑，符合世界衛(wèi)生組織藥劑殘留毒性標準。之前國內主要供出口，但隨著國內市場的認可，在國內殺菌劑市場上占據的份額穩(wěn)步增長，且產品性價比高，市場前景十分看好。

已知，2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-丙烯是合成殺菌劑氟環(huán)唑的最典型的中間體。美國專利文獻US4464381公開了一種2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-丙烯的制備方法，該方法先由鄰氯甲苯經過氯氣氯化生成鄰氯氯芐，鄰氯氯芐和三苯基膦反應生成鄰氯芐磷酯，然后鄰氯芐磷酯和對氟苯乙酮在強堿性條件下生成目標產物2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-丙烯。該方法操作復雜，而且條件要求苛刻，其中用到的原料三苯基膦價格昂貴，導致成本偏高。反應生成的副產物大多為含磷的化合物，對環(huán)境污染較大，最后目標產物2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-丙烯的含量和收率也都偏低(最高僅達13％)，難以實現工業(yè)化生產。

發(fā)明內容

本發(fā)明所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種制備氟環(huán)唑中間體特別是2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-丙烯的新方法，該方法反應條件溫和、工藝簡單、成本較低，且三廢很少，目標產物含量和收率都很高，適于工業(yè)化生產。

為解決以上技術問題，本發(fā)明所采用如下技術方案：

一種氟環(huán)唑中間體的制備方法，所述氟環(huán)唑中間體為式(F)表示的化合物，其中，R¹為氫，鹵代烷基，烷氧基或鹵素；R²為氫，烷基或鹵素；

所述制備方法包括以下步驟：

(1)、使式(A)化合物與氯乙酸乙酯在堿性催化劑作用下經過darzens反應生成式(B)化合物，反應方程式如下：

(2)、通過加氫氧化鈉的水溶液使式(B)化合物水解，加稀硫酸，脫羧獲得式(C)化合物，反應方程式如下：

(3)、使式(C)化合物與式(D)化合物在堿存在下反應生成式(E)化合物，反應方程式如下：

(4)、式(E)化合物經過四氫鋁鋰還原得到所述式(F)化合物，反應方程式如下：

根據本發(fā)明一個具體方面，式(F)中，R¹為氟；R²為氯，所述氟環(huán)唑中間體為2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-丙烯。

根據本發(fā)明的進一步實施方案：步驟(1)的實施過程為：先將堿性催化劑溶于有機溶劑中，保持溫度10℃～20℃，然后滴加式(A)化合物與氯乙酸乙酯的混合物，滴完，升溫至28℃～35℃，攪拌2～8h，結束反應，其中：堿性催化劑為甲醇鈉、乙醇鈉以及叔丁醇鈉中的一種或多種的組合，有機溶劑為甲醇、乙醇及異丙醇中的一種或多種的組合。式(A)化合物、氯乙酸乙酯以及堿性催化劑的投料摩爾比可以為1∶1～1.5∶1.2～2。

步驟(2)的實施過程為：將式(B)化合物加熱至30℃～70℃，加入氫氧化鈉水溶液，于30℃～70℃下保溫2～4h后，升溫至85℃～95℃，然后加入稀硫酸，加畢，在85℃～95℃下保溫0.5～2h，結束反應，其中：式(B)化合物、氫氧化鈉及硫酸的投料摩爾比可以為1∶1.6～2.5∶2.5～3.5，氫氧化鈉的水溶液、稀硫酸濃度分別可以為15wt％～25wt％，例如均為20wt％。

步驟(3)的實施過程為：首先將式(D)化合物和固體堿溶于有機溶劑中，然后在10℃～30℃下滴加式(C)化合物，滴畢，在20℃～50℃保溫2～3h，結束反應。其中，式(C)化合物、堿以及式(D)化合物的投料摩爾比為1∶0.36～1.4∶1.3～2.1，其中堿可以為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、甲醇鈉及乙醇鈉中的一種或多種的組合；有機溶劑可以為甲醇、乙醇及異丙醇中的一種或多種的組合。

步驟(4)的實施過程為：將式(E)化合物溶于有機溶劑中，保持溫度10℃～15℃，加入四氫鋁鋰，加畢，升溫至20℃～40℃，保溫1～2h，結束反應，其中，式(E)化合物與四氫鋁鋰的投料摩爾比為1∶0.38～1，有機溶劑為甲醇、乙醇及異丙醇中的一種或多種的組合。

由于采用以上技術方案，本發(fā)明與現有技術相比具有如下優(yōu)點：