[發(fā)明專利]一種氟環(huán)唑中間體的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201110188630.2
• 申請日: 2011-07-07
• 公開（公告）號: CN102304014A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周彬;鞠曉東;蔡軍義;崔華;李彩鳳
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇七洲綠色化工股份有限公司
• 主分類號: C07C25/24
• 分類號: C07C25/24;C07C17/35;C07C43/225;C07C41/18
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛(wèi);汪青

1.一種氟環(huán)唑中間體的制備方法，所述氟環(huán)唑中間體為式(F)表示的化合物，其中，R¹為氫，鹵代烷基，烷氧基或鹵素；R²為氫，烷基或鹵素；

其特征在于：所述制備方法包括以下步驟：

(1)、使式(A)化合物與氯乙酸乙酯在堿性催化劑作用下經(jīng)過darzens反應(yīng)生成式(B)化合物，反應(yīng)方程式如下：

(2)、通過加氫氧化鈉的水溶液使式(B)化合物水解，加稀硫酸，脫羧獲得式(C)化合物，反應(yīng)方程式如下：

(3)、使式(C)化合物與式(D)化合物在堿存在下反應(yīng)生成式(E)化合物，反應(yīng)方程式如下：

(4)、式(E)化合物經(jīng)過四氫鋁鋰還原得到所述式(F)化合物，反應(yīng)方程式如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟環(huán)唑中間體的制備方法，其特征在于：式(F)中，R¹為氟；R²為氯，所述氟環(huán)唑中間體為2-(4-氟苯基)-3-(2-氯苯基)-丙烯。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟環(huán)唑中間體的制備方法，其特征在于：步驟(1)的實(shí)施過程為：先將堿性催化劑溶于有機(jī)溶劑中，保持溫度10℃～20℃，然后滴加式(A)化合物與氯乙酸乙酯的混合物，滴完，升溫至28℃～35℃，攪拌2～8h，結(jié)束反應(yīng)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的氟環(huán)唑中間體的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述堿性催化劑為甲醇鈉、乙醇鈉以及叔丁醇鈉中的一種或多種的組合，所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇及異丙醇中的一種或多種的組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或3或4所述的氟環(huán)唑中間體的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，式(A)化合物、氯乙酸乙酯以及堿性催化劑的投料摩爾比為1∶1～1.5∶1.2～2。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟環(huán)唑中間體的制備方法，其特征在于：步驟(2)的實(shí)施過程為：將式(B)化合物加熱至30℃～70℃，加入氫氧化鈉水溶液，于30℃～70℃下保溫2～4h后，升溫至85℃～95℃，然后加入稀硫酸，加畢，在85℃～95℃下保溫0.5～2h，結(jié)束反應(yīng)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的氟環(huán)唑中間體的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，式(B)化合物、氫氧化鈉及硫酸的投料摩爾比為1∶1.6～2.5∶2.5～3.5，其中，氫氧化鈉的水溶液、稀硫酸濃度分別為15wt％～25wt％。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟環(huán)唑中間體的制備方法，其特征在于：步驟(3)的實(shí)施過程為：首先將式(D)化合物和固體堿溶于有機(jī)溶劑中，然后在10℃～30℃下滴加式(C)化合物，滴畢，在20℃～50℃保溫2～3h，結(jié)束反應(yīng)。

9.根據(jù)權(quán)利要求1或8所述的氟環(huán)唑中間體的制備方法，其特征在于：所述式(C)化合物、堿以及式(D)化合物的投料摩爾比為1∶0.36～1.4∶1.3～2.1，所述堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、甲醇鈉及乙醇鈉中的一種或多種的組合；所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇及異丙醇中的一種或多種的組合。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟環(huán)唑中間體的制備方法，其特征在于，步驟(4)的實(shí)施過程為：將式(E)化合物溶于有機(jī)溶劑中，保持溫度10℃～15℃，加入四氫鋁鋰，加畢，升溫至20℃～40℃，保溫1～2h，結(jié)束反應(yīng)，其中，式(E)化合物與四氫鋁鋰的投料摩爾比為1∶0.38～1，有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇及異丙醇中的一種或多種的組合。