[發明專利]吳茱萸堿類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201110188588.4
• 申請日: 2011-07-07
• 公開（公告）號: CN102311434A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發明（設計）人: 盛春泉;張萬年;董國強;王勝正;繆震元;姚建忠;張永強;祝令建;莊春林
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司 31204
• 代理人: 丁振英

1.一類吳茱萸堿類化合物及其藥用鹽，該吳茱萸堿類化合物的結構如通式(I)所示：

吳茱萸堿母環上取代基是單取代或多取代，R₁至R₁₀取代基表述如下：

R₁、R₄獨立地表示下列基團：氫、鹵素、低級鹵代烷基、低級烷基、羥基、低級羥基烷基、低級烷氧基、低級鏈烯基、氨基、低級烷基氨基、硝基、低級硝基烷基、氰基、低級氰基烷基、酰胺基、低級酰胺基烷基、肼基、低級肼基烷基或疊氮基；

R₂、R₉獨立地表示下列基團：氫、鹵素、低級鹵代烷基、低級烷基、羥基、低級羥基烷基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基、硝基、低級硝基烷基、氰基、低級氰基烷基、酰胺基或低級酰胺基烷基；

R₃表示下列基團：氫、鹵素、低級鹵代烷基、低級烷基、羥基、低級羥基烷基、低級烷氧基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷基氨基、低級鹵代烷基氨基、低級環烷基氨基、低級鏈炔基氨基、硝基、低級硝基烷基、氰基、低級氰基烷基、酰胺基、低級環烷基酰胺基、低級酰胺基烷基、肼基、低級肼基烷基、疊氮基、低級疊氮基烷基、NHR₁₁或NHC(O)R₁₁、取代或未取代的芳烷基或吡啶基，其中取代基是是低級烷基、羥基、鹵素、硝基、氨基、低級烷基氨基、低級鹵代烷基、低級羥基烷基、低級烷氧基或哌嗪基；

R₅表示下列基團：亞甲基、羰基或硫羰基；

R₆、R₈獨立地表示下列基團：氫、鹵素、低級鹵代烷基、低級烷基、低級羥基烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級烷基氧基、低級鏈炔基氧基、氨基、低級烷基氨基、硝基、低級硝基烷基、氰基、低級氰基烷基、酰胺基、低級酰胺基烷基、低級環烷基酰胺基、肼基、低級肼基烷基、疊氮基或低級疊氮基烷基；

R₇表示下列基團：氫、鹵素、低級鹵代烷基、低級烷基、低級羥基烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級鏈炔基氧基、氨基、低級烷基氨基、硝基、低級硝基烷基、氰基、低級氰基烷基、酰胺基、低級酰胺基烷基、低級環烷基酰胺基、肼基、低級肼基烷基、疊氮基、低級疊氮基烷基、OR₁₁或OC(O)R₁₁；

R₁₀表示氫或對氯苯甲酰基；

R₁₁表示下列基團：氫、鹵素、低級鹵代烷基、低級烷基、低級環氧烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級硝基烷基、氰基、低級氰基烷基、低級酰胺基烷基、肼基、低級肼基烷基、低級疊氮基烷基、低級環烷基、取代或未取代的低級芳烷基，其中取代基是低級烷基、羥基、鹵素、硝基、氨基、低級烷基氨基、低級鹵代烷基、低級羥基烷基、低級烷氧基、低級烷氧基低級烷基；

與烷基和烷氧基有關的“低級”指含1至6個碳原子的直鏈或支鏈飽和脂肪烴基團；

與鏈烯基或鏈炔基有關的“低級”指含2至6個碳原子和一個或多個雙鍵或三鍵的基團；

環烷基是指含3至7個碳的環；

芳基指單、二或三環烴化合物，其中至少一個環為芳香環，每個環含最多7個碳原子。

2.根據權利要求1所述的吳茱萸堿類化合物及其藥用鹽，其特征在于其中的R₁、R₄獨立地表示下列基團：氫、鹵素、低級烷基、羥基或低級烷氧基。

3.根據權利要求1或2所述的吳茱萸堿類化合物及其藥用鹽，其特征在于其中的R₂、R₉獨立地表示下列基團：氫、鹵素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、硝基、氨基、低級烷基氨基或低級鹵代烷基。

4.根據權利要求1或2所述的吳茱萸堿類化合物及其藥用鹽，其特征在于其中的R₃表示下列基團：氫、鹵素、低級烷基、羥基、低級烷氧基、氨基、低級烷基氨基、低級鹵代烷基氨基、低級環烷基氨基、低級鏈炔基氨基、硝基、酰胺基、低級環烷基酰胺基、NHR₁₁或NHC(O)R₁₁、取代或未取代的芳烷基或吡啶基，其中取代基是是低級烷基、羥基、鹵素、硝基、氨基、低級烷基氨基、低級鹵代烷基、低級羥基烷基、低級烷氧基或哌嗪基。