[發明專利]一種伊伐布雷定化合物、制備方法及其藥物組合物

有效

• 申請號: 201110188531.4
• 申請日: 2011-07-07
• 公開（公告）號: CN102304088A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: 高志峰;張文靜;董新明;劉聰敏;周杰;孫鵬
• 申請（專利權）人: 石藥集團歐意藥業有限公司
• 主分類號: C07D223/16
• 分類號: C07D223/16;A61K31/55
• 代理公司: 石家莊冀科專利商標事務所有限公司 13108
• 代理人: 李羨民;郭紹華

1.一種伊伐布雷定化合物，其特征在于，所述化合物為7，8-二甲氧基-3-(3-[[(1S)(4，5-二甲氧基苯并環丁烷-1-基)甲基]-甲氨基]?丙基)-1，3，4，5-四氫化-2氫-苯并氮雜卓-2-酮即伊伐布雷定化合物，所述化合物結構式如下：

·H₂O???。

2.一種制備如權利要求1所述化合物的方法，其特征在于，它按如下步驟進行：

a．制備伊伐布雷定鹽酸鹽：稱取伊伐布雷定，溶解于有機溶劑中，邊攪拌便加入含鹽酸的同種有機溶劑溶液，繼續攪拌1小時使充分反應，冷卻，再攪拌40分鐘，然后過濾分離，濾餅用有機溶劑洗滌，在循環空氣干燥器中60℃下干燥2h，得伊伐布雷定鹽酸鹽；

b．制備目標化合物：取步驟a所得伊伐布雷定鹽酸鹽，溶于60℃熱水中，逐步冷卻并攪拌，析出結晶，過濾分離出該結晶，再在一定條件下干燥，得所述伊伐布雷定化合物。

3.根據權利要求2所述制備化合物的方法，其特征在于，所述步驟a中有機溶劑選自乙酸乙酯、丙酮或異丙醇。

4.根據權利要求3所述制備化合物的方法，其特征在于，所述步驟b中逐步冷卻并攪拌的具體操作為首先冷卻至15～20℃攪拌1小時，再冷卻至5～10℃攪拌1小時，最后冷卻至-5-0℃，攪拌10小時。

5.根據權利要求4所述制備化合物的方法，其特征在于，所述步驟b中干燥的條件為溫度20-40℃、相對濕度50-70％、干燥4-10小時。

6.根據權利要求5所述制備化合物的方法，其特征在于，所述溫度為30-35℃，相對濕度為60-65%，干燥時間為6-8小時。

7.一種藥物組合物，其特征在于，它以權利要求1所述的伊伐布雷定化合物作為藥物活性成分。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物最小單元含有伊伐布雷定化合物的量以伊伐布雷定計為2～15mg。

9.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是任何臨床上可接受的藥物劑型。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物劑型為口服固體制劑。