[發(fā)明專利]一種氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201110186480.1
• 申請(qǐng)日: 2011-07-05
• 公開（公告）號(hào): CN102285997A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭繼先;戴海燕;張作芳;李文寬;郜如
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東睿鷹先鋒制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D498/04
• 分類號(hào): C07D498/04
• 代理公司: 濟(jì)南泉城專利商標(biāo)事務(wù)所 37218
• 代理人: 張貴賓

1.一種氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

a)?在低溫下，向溶有化合物（Ⅱ）的溶劑中，滴加稀鹽酸，反應(yīng)生成β-內(nèi)酰胺的一氯代物（Ⅲ）

；

b)?在低溫下，向反應(yīng)容器中，通入氯氣或滴加氯氣的四氯甲烷飽和溶液，反應(yīng)生成β-內(nèi)酰胺的二氯代物（Ⅳ）

??；

c)?向反應(yīng)容器中加入堿溶液，β-內(nèi)酰胺的二氯代物（Ⅳ）轉(zhuǎn)化為氯代β-內(nèi)酰胺（Ⅰ）

????

其中，R₁代表的基團(tuán)為酰基殘基，R₂為羧基保護(hù)基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于：R₁為苯基、芐基或苯基及芐基的取代基，取代基包括甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、鹵素、硝基或苯氧甲基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于：步驟a)中所述溶劑為含有1～4個(gè)碳的鹵代烷烴、含有3～4碳的酰胺、含有1～8碳的酯或含有6～10碳的芳烴。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于：步驟a)中稀鹽酸的濃度為1～10mol/L，稀鹽酸的用量為反應(yīng)物（Ⅱ）摩爾量的1～15倍。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于：步驟a)中反應(yīng)溫度為-60℃～-30℃，反應(yīng)時(shí)間為1～10小時(shí)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于：步驟b)中通入氯氣的用量為反應(yīng)物（Ⅱ）摩爾量的1～30倍。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于：步驟b)中反應(yīng)溫度為-60℃～-30℃，反應(yīng)時(shí)間為1～20小時(shí)。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于：步驟c)中堿溶液為NaHCO₃飽和水溶液。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于：步驟c)中堿溶液的用量為反應(yīng)物（Ⅱ）摩爾量的1～10倍。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氯代烯丙基β-內(nèi)酰胺抗生素中間體的制備方法，其特征在于：步驟c)中反應(yīng)溫度為0～40℃，加入堿溶液后攪拌時(shí)間為1～15小時(shí)。