[發明專利]一種泰妥拉唑的新制備方法

無效

• 申請號: 201110184894.0
• 申請日: 2011-06-30
• 公開（公告）號: CN102304127A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: 張發香;唐仕陽;張穎
• 申請（專利權）人: 福建省?？顾帢I股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 福州君誠知識產權代理有限公司 35211
• 代理人: 戴雨君

1.一種泰妥拉唑的新制備方法，其特征在于：所述制備方法包括以下步驟：

1)2-[2-(3，5-二甲基)-4-甲氧基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑并[4，5-b]吡啶的制備：向反應瓶中加入2-巰基-5-甲氧基咪唑-[4，5-b]吡啶、無機堿和水，攪拌溶解，于常溫、1-2h內滴加入質量百分濃度為20-25％的2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽水溶液，滴完常溫反應2-4h，反應完畢，過濾、洗滌、干燥得到2-[2-(3，5-二甲基)-4-甲氧基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑并[4，5-b]吡啶，其中所述2-巰基-5-甲氧基咪唑-[4，5-b]吡啶與無機堿的摩爾比為1∶2-3，2-巰基-5-甲氧基咪唑-[4，5-b]吡啶與水的重量比為1∶8-12，2-巰基-5-甲氧基咪唑-[4，5-b]吡啶與2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶鹽酸鹽的摩爾比為1∶0.90-1.5；

2)泰妥拉唑鹽的制備：向反應瓶中加入步驟1得到的所述2-[2-(3，5-二甲基)-4-甲氧基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑并[4，5-b]吡啶、二氯甲烷、甲醇，攪拌使之溶解，降溫至-10--20℃，滴加入質量百分濃度為3-6％的間氯過氧苯甲酸-二氯甲烷溶液，滴加過程反應溫度控制在-10--20℃，滴加時間2-3h；滴加完畢，控制溫度在-10--20℃，反應30-40min；反應完畢，于10-20℃、滴加質量百分濃度為10-20％的無機堿水溶液，滴畢，保溫攪拌1-2h，保溫畢，過濾、洗滌、干燥得到泰妥拉唑鹽，其中所述2-[2-(3，5-二甲基)-4-甲氧基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑并[4，5-b]吡啶與二氯甲烷的重量比為1∶10-20，2-[2-(3，5-二甲基)-4-甲氧基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑并[4，5-b]吡啶與甲醇的重量比為1∶0.5-2，2-[2-(3，5-二甲基)-4-甲氧基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑并[4，5-b]吡啶與間氯過氧苯甲酸的重量比為1∶0.5-0.6，2-[2-(3，5-二甲基)-4-甲氧基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑并[4，5-b]吡啶與無機堿的重量比為1∶0.5-1；

3)泰妥拉唑的制備：制備向反應瓶中加入步驟2得到的所述泰妥拉唑鹽、親水性溶媒和水，降溫至0-10℃，1-2h內滴加入1-6mol/L鹽酸調pH至7.0-8.0，過濾、洗滌、干燥得到泰妥拉唑，其中所述泰妥拉唑鹽、親水溶媒、水的重量比為1∶2-3∶4-6。

2.根據權利要求1所述的一種泰妥拉唑的新制備方法，其特征在于：所述步驟1中的過濾、洗滌、干燥操作為：過濾完畢，依次用水、乙醇洗滌得到濕粉；濕粉真空干燥，控制干燥溫度50-60℃、真空度0.07-0.1Mpa，干燥至恒重，得2-[2-(3，5-二甲基)-4-甲氧基吡啶甲基硫醚-5-甲氧基]咪唑并[4，5-b]吡啶。

3.根據權利要求1所述的一種泰妥拉唑的新制備方法，其特征在于：所述步驟2中的過濾、洗滌、干燥操作為：過濾完畢，用丙酮洗滌濾餅得到濕粉；濕粉于30-40℃真空干燥至恒重，得泰妥拉唑鹽。

4.根據權利要求1所述的一種泰妥拉唑的新制備方法，其特征在于：所述步驟3中的過濾、洗滌、干燥操作為：過濾完畢，濾餅用水、丙酮洗滌得到濕粉，濕粉于30-40℃真空干燥至恒重，得泰妥拉唑。

5.根據權利要求1所述的一種泰妥拉唑的新制備方法，其特征在于：所述無機堿為氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀。

6.根據權利要求1所述的一種泰妥拉唑的新制備方法，其特征在于：所述親水溶媒為丙酮、乙醇、甲醇或異丙醇。