[發明專利]一種21位為N-乙酰半胱氨酸酯的糖皮質激素

有效

• 申請號: 201110184121.2
• 申請日: 2011-07-01
• 公開（公告）號: CN102850426A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 孫亮;陳松;趙琳
• 申請（專利權）人: 天津金耀集團有限公司
• 主分類號: C07J41/00
• 分類號: C07J41/00;C07J71/00;A61K31/573;A61K31/58;A61P29/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發明涉及一種新型糖皮質激素及其合成方法以及在制備治療有關疾病的藥物中的應用。

背景技術：

糖皮質激素具有抗炎性質是眾所周知的，且被廣泛用于炎癥性紊亂或炎癥性疾病如哮喘、鼻炎、濕疹等的治療，起到緩解癥狀的作用，在這些疾病的治療中，往往需要長期用藥，所以也會造成全身的各種不良反應，如何提高藥物療效從而減少藥物使用，降低不良反應的發生就成為藥物研發的關鍵。

N-乙酰半胱氨酸系粘痰溶解劑，具有較強的粘痰溶解作用。其分子中所含巰基(-SH)能使痰中糖蛋白多肽鏈中的二硫鍵(-S-S-)斷裂，降低痰的粘滯性，并使之液化。本品還能使膿性痰中的DNA纖維斷裂，故不僅能溶解白色粘痰而且也能溶解膿性痰。

在糖皮質激素治療呼吸道疾病中，廣泛采用吸入劑進行治療，但是由于呼吸道疾病患者往往在呼吸道中存有較濃的痰液，糖皮質激素在通過呼吸道過程中大部分被痰液粘附，無法發揮作用。

發明內容：

發明人通過不斷的研究，將N-乙酰半胱氨酸與糖皮質激素結合形成新型的式(I)化合物，有效地減少了痰液對糖皮質激素的吸附，提高了抗炎的療效，非常適用于全身作用和長時間使用。

本發明提供了一種式(I)化合物，

R2＝OH、-OCOR6，R6為六個碳以內的烷基或呋喃基；

R3＝H、OH或甲基；

R2，R3＝

R4＝H或鹵素；

R5＝H、鹵素或甲基；

1，2位虛線代表單鍵或雙鍵。

優選：

R2＝H、-COR6，R6為三個碳以內的烷基或2-呋喃基；

R3＝H或甲基；

R2，R3＝

R4＝H或F；

R5＝H、F或甲基；

1，2位虛線代表單鍵或雙鍵。

更優選：

R2＝H、-COR6，R6為甲基或2-呋喃基；

R3＝H；

R2、R3＝

R4＝H或F；

R5＝H或甲基；

1，2位虛線代表單鍵或雙鍵。

進一步優選：

R2＝H、-COR6，R6為甲基；

R3＝H；

R2，R3＝

R4＝H或F；

R5＝H或甲基；

1，2位虛線代表雙鍵。

更進一步優選以下幾種：

孕甾-1，4-雙烯-3，20-雙酮-11β，17，21-三羥基-21-(N-乙酰)-L-半胱氨酸酯；

孕甾-1，4-雙烯-3，20-雙酮-11β，17，21-三羥基-21-(N-乙酰)-L-半胱氨酸酯-9α-氟-16β-甲基；

孕甾-1，4-雙烯-3，20-雙酮-11β，17，21-三羥基-17-醋酸酯-21-(N-乙酰)-L-半胱氨酸酯；

孕甾-1，4-雙烯-3，20-雙酮-11β，17，21-三羥基-21-(N-乙酰)-L-半胱氨酸酯-6α-甲基；

孕甾-1，4-雙烯-3，20-雙酮-11β，17，21-三羥基-17-(2-呋喃)-甲酸酯-21-(N-乙酰)-L-半胱氨酸酯-9-氯-16α-甲基；

孕甾-4-烯-3，20-雙酮-11β，17，21-三羥基-21-(N-乙酰)-L-半胱氨酸酯；

孕甾-4-烯-3，20-雙酮-11β，17，21-三羥基-17-丁酸酯-21-(N-乙酰)-L-半胱氨酸酯；

孕甾-1，4-雙烯-3，20-雙酮-11β，21-雙羥基-21-(N-乙酰)-L-半胱氨酸酯-16，17-[(R)環己基亞甲基]雙(氧)]；

孕甾-1，4-雙烯-3，20-雙酮-11β，21-雙羥基-21-(N-乙酰)-L-半胱氨酸酯-16，17-[(R，S)丙基亞甲基]雙(氧)]；

孕甾-1，4-雙烯-3，20-雙酮-11β，21-雙羥基-21-(N-乙酰)-L-半胱氨酸酯-16α，17-[(甲基亞乙基)雙(氧)]。

最優選以下幾種：

孕甾-1，4-雙烯-3，20-雙酮-11β，21-雙羥基-21-(N-乙酰)-L-半胱氨酸酯-16，17-[(R)環己基亞甲基]雙(氧)]；