[發明專利]貓人參提取物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201110183280.0
• 申請日: 2011-07-01
• 公開（公告）號: CN102846680A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 辛海量;凌昌全;蘇永華;曲麗萍;盛佳鈺;楊延龍;張慧卿;王麗娜;李同明
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P35/00
• 代理公司: 上海浦一知識產權代理有限公司 31211
• 代理人: 潘詩孟

技術領域

本發明涉及一種中藥貓人參提取物，以及該貓人參提取物的制備方法和醫藥用途。

背景技術

目前，包括肝癌在內的惡性腫瘤作為常見病、多發病，嚴重危害人類的健康。世界衛生組織(WHO)和美國臨床腫瘤學會(ASCO)統計數據表明，1990年全世界腫瘤所致死亡數占總死亡數的12.3％，預計2015年將達到14.6％。據美國國立癌癥研究院(National?Cancer?Institute)數據：1998～2002年惡性腫瘤發病率為469.7/10萬，家庭、國家及社會為此付出的代價沉重。在惡性腫瘤的多種治療方法中，化療在臨床上發揮著重要的作用。目前，從中藥、天然藥物中開發抗腫瘤藥物已經成為抗腫瘤藥物研發的重要方向。

中藥貓人參為獼猴桃科植物對萼獼猴桃(Actinidia?valvata?Dunn)的根和老莖，主要分布于浙江、江西、江蘇等華東地區，臨床用于治療惡性腫瘤，為華東地區常用抗腫瘤中藥。目前，僅見少量關于貓人參化學成分、藥理作用方面的研究報道[張亞妮，劉嶺，凌昌全.貓人參有效部位對小鼠移植性腫瘤H22的抑制作用及機制探討.中國中藥雜志，2006，36(11)：918-920；陸胤，陳紹瑗，吳平，等.藥用植物貓人參有效成分研究(I)-無機元素分析.浙江大學學報，2004，30(2)：185-188；辛海量，吳迎春，徐燕豐，等.對萼獼猴桃根與莖的比較研究.第二軍醫大學學報，2008，29(3)：298-302]。

目前，未見有葡聚糖凝膠柱色譜技術用于制備總皂苷含量高的貓人參提取物的研究報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于提供一種總皂苷含量高的貓人參提取物，并提出其制備方法和醫藥用途。

對于中藥提取物的制備而言，簡便、快速、高效的脫色、除雜、純化方法至關重要，也是中藥提取物制備工藝中的瓶頸問題。本發明人長期從事中藥化學、制備工藝以及抗腫瘤中藥新藥等方面的研究工作，在貓人參提取物的制備過程中，曾嘗試采用多種除雜脫色工藝路線，結果表明不僅工藝步驟繁瑣，而且效果也不盡理想。最終經反復篩選優化，采用活性炭和活性白土混合脫色劑對粗提物進行除雜脫色，再用葡聚糖凝膠色譜對脫色后產物進行純化，取得了很好的效果，非常便于生產應用。

本發明貓人參提取物的有效組分主要為三萜皂苷類成分，包括科羅索酸、2α，3β，24-三羥基烏蘇烷-12-烯-28-酸、2α，3α，24-三羥基烏蘇烷-12-烯-28-酸和2α，3α，19α，24-四羥基烏蘇烷-12-烯-28-酸等，總皂苷占提取物的質量百分含量為40％～75％。

本發明提供的貓人參提取物的制備方法，主要包括藥材提取、除雜脫色、分離純化工序，具體說明如下：

(1)藥材提?。簩⒏稍?、粉碎后的中藥貓人參藥材，以體積濃度為50％～95％乙醇或甲醇水溶液，用回流或滲漉方法進行提取，提取液合并，回收濃縮至無醇味，得濃縮液；將上述濃縮液放冷，離心，分取沉淀；

本步驟還可選用體積濃度為70％～95％乙醇或甲醇水溶液進行，優選體積濃度為80％乙醇或甲醇水溶液?？紤]到可能的有機溶劑殘留、生產中的安全因素以及成本因素，乙醇水溶液為首選。

(2)除雜脫色：將步驟(1)制得的沉淀以體積濃度為50％～100％乙醇或甲醇水溶液溶解，加入脫色劑除雜脫色，脫色液濃縮至近干，得除雜脫色后產物。

本步驟溶解沉淀還可選用體積濃度為70％～100％乙醇或甲醇水溶液，優選體積濃度為100％乙醇或甲醇水溶液。

本步驟脫色劑可選用活性碳，或活性白土，或兩者的混合物。優選活性炭與活性白土之比為10∶1～1∶20(重量比)的混合脫色劑，最優選活性炭與活性白土之比為1∶10(重量比)的混合脫色劑。

本步驟脫色劑的用量：脫色劑與藥材重量比為25％～200％，優選25％～100％，最優選50％。

(3)分離純化：將(2)中制得的除雜脫色后產物用體積濃度為50％～95％乙醇或甲醇水溶液溶解，上葡聚糖凝膠色譜柱，先用體積濃度為5％～25％乙醇或甲醇水溶液洗脫至近無色，再用體積濃度為70％～100％乙醇或甲醇水溶液洗脫皂苷類成分，收集洗脫液，濃縮，干燥，粉碎，即得貓人參提取物。

本步驟溶解除雜脫色后產物還可選用體積濃度為70％～95％乙醇或甲醇水溶液，優選體積濃度為80％乙醇或甲醇水溶液。