[發明專利]N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-絡氨酸烷基酯的制備方法

無效

• 申請號: 201110183195.4
• 申請日: 2011-06-30
• 公開（公告）號: CN102285912A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: 葛亮;劉時奎;邱小龍
• 申請（專利權）人: 上海景峰制藥有限公司;貴州景峰注射劑有限公司
• 主分類號: C07D213/30
• 分類號: C07D213/30
• 代理公司: 上海天翔知識產權代理有限公司 31224
• 代理人: 呂伴

1.N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-絡氨酸烷基酯的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

A：在有機溶劑中，在堿作用下，4-吡啶丁醇和甲磺酰氯反應得到甲磺酰吡啶丁醇；

B：將步驟A得到的未經純化的甲磺酰吡啶丁醇，在堿性條件下，在相轉移催化劑存在下，在有機溶劑中和N-正丁基磺酰基L-絡氨酸烷基酯縮合得N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-絡氨酸烷基酯；反應式如下：

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟A中，所述堿的用量為4-吡啶丁醇的1.0-3.0倍當量。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟A中，所述堿的用量為4-吡啶丁醇的1.0-1.5倍當量。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟A中，所述甲磺酰氯的用量為4-吡啶丁醇的1.0-5.0倍當量。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟A中，所述甲磺酰氯的用量為4-吡啶丁醇的1.0-2.0倍當量。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟A中，反應溫度為-10℃至30℃，反應時間為10分鐘至3h。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟A中，反應溫度為0℃至20℃。

8.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟A中，所述堿為有機堿。

9.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟A中，所述有機堿選自三乙胺、二異丙基乙基胺、4-二甲氨基吡啶或吡啶。

10.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟A中，所述有機溶劑選自二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈、甲基叔丁基醚或二氧六環。

11.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟B中，所述堿的用量為N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-絡氨酸烷基酯的1.0-5.0倍當量。

12.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟B中，所述堿的用量為N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-絡氨酸烷基酯的1.0-2.0倍當量。

13.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟B中，所述甲磺酰吡啶丁醇的用量為N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-絡氨酸烷基酯的1.0-2.0倍當量。

14.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟B中，所述甲磺酰吡啶丁醇的用量為N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-絡氨酸烷基酯的1.0-1.5倍當量。

15.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟B中，所述相轉移催化劑的用量為N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-絡氨酸烷基酯0.01-0.10倍當量。

16.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟B中，反應溫度為25℃至100℃，反應時間為4-12小時。

17.如權利要求16所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟B中，反應溫度為50℃至80℃。

18.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟B中，所采用的堿為NaH、K₂CO₃、Na₂CO₃或n-BuOK。

19.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟B中，所述相轉移催化劑為四丁基溴化銨、四丁基碘化銨或冠醚類化合物。

20.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述反應步驟B中，所述有機溶劑選自乙腈、DMF、THF或二氧六環。

21.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于在本發明的一個優選實施例中，所述N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-絡氨酸烷基酯為N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-絡氨酸甲酯或N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-絡氨酸乙酯。